自噬激活剂的作用机制与临床应用进展

侯宇; 赵英鹏

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0302

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

自噬激活剂的作用机制与临床应用进展

综述 | 更新时间：2025-05-22

- 自噬激活剂的作用机制与临床应用进展
- The Mechanisms of Action and Clinical Application Progress of Autophagy Activators
- 中山大学学报（医学科学版） 2025年46卷第3期页码：371-383
- 作者机构：
  
  昆明医科大学附属甘美医院肝胆胰外科，云南昆明 650000
- 作者简介：
  
  侯宇，第一作者，研究方向：自噬激动剂对脂肪肝供肝保护研究，E-mail：18988084524@163.com
- 基金信息：
  
  云南省科技厅重大科技专项(202302AA310012)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0302
  中图分类号： R34
- 收稿日期：2024-12-10，
  
  录用日期：2025-03-27，
  
  纸质出版日期：2025-05-20
- 稿件说明：
移动端阅览
侯宇,赵英鹏.自噬激活剂的作用机制与临床应用进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(03):371-383.

HOU Yu,ZHAO Yingpeng.The Mechanisms of Action and Clinical Application Progress of Autophagy Activators[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(03):371-383.
侯宇,赵英鹏.自噬激活剂的作用机制与临床应用进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(03):371-383. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0302.

HOU Yu,ZHAO Yingpeng.The Mechanisms of Action and Clinical Application Progress of Autophagy Activators[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(03):371-383. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0302.

摘要

自噬是一种高度保守的细胞自我调节机制，主要发生在哺乳动物和酵母细胞的溶酶体或液泡中，对维持生命活动及物质代谢的平衡至关重要。当细胞处于应激状态（如营养缺乏、物理化学刺激、感染、氧化应激等），或细胞质中积累了老化或受损的细胞器，自噬过程就会被激活，通过降解并循环利用受损的蛋白质和细胞器，清除潜在的有害物质，将降解产物用于能量供应和大分子的再合成，从而帮助细胞维持稳态。自噬激活剂是指能够促进细胞自清除过程的化合物或药物（如mTOR抑制剂、AMPK激动剂、SIRT1激活剂、溶酶体增强剂等），它们通过作用于自噬相关信号通路或蛋白，增强自噬活性，从而调节细胞及其代谢过程，进而对机体产生影响。随着研究的不断深入，越来越多具有促进自噬活性的小分子化合物被发现，这些小分子化合物作为自噬激活剂，在治疗恶性肿瘤、神经系统疾病、代谢性疾病等方面展现出巨大的应用潜力，部分相关药物甚至已进入临床试验阶段，并取得良好的疗效。本文通过探讨多种类型自噬激活剂的作用机制及其在疾病中的潜在应用价值，旨在为自噬激活剂在疾病中的进一步开发和应用提供参考。

Abstract

Autophagy is a highly conserved cellular self-regulatory mechanism， which primarily occurs in the lysosomes or vacuoles of mammalian and yeast cells and plays a critical role in maintaining cellular homeostasis and metabolic balance. When cells encounter stress conditions like nutrient deprivation， physical or chemical stimuli， infections， and oxidative stress， or when damaged or aging organelles accumulate in the cytoplasm， the autophagic process is activated. This process degrades and recycles damaged proteins and organelles， removes potentially harmful substances， in which the degradation products are used for energy supply and macromolecule resynthesis， thereby help maintain the cellular homeostasis. Autophagy activators are compounds or drugs that can promote the cellular self-clearance process （such as mTOR inhibitors， AMPK activators， SIRT1 activators， lysosome enhancers， etc.）. They enhance autophagy activity by acting on autophagy-related signaling pathways or proteins， thereby regulating cellular and metabolic processes， and consequently exerting an impact on the organism. With the deepening of research， more and more small molecule compounds with autophagic activity have been discovered. As autophagy activators， these small molecule compounds have shown great application potential in the treatment of malignant tumors， nervous system diseases， metabolic diseases， etc. Some related drugs have even entered the clinical trial stage and achieved good efficacy. This article discusses the mechanisms of various types of autophagy activators and their potential applications in diseases， aiming to provide a reference for the further development and application of autophagy activators in diseases.

关键词

Keywords

references

Nakatogawa H ， Suzuki K ， Kamada Y ， et al . Dynamics and diversity in autophagy mechanisms： lessons from yeast ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2009 ， 10 （ 7 ）： 458 - 467 .

Jung CH ， Jun CB ， Ro SH ， et al . ULK-Atg13-FIP200 complexes mediate mTOR signaling to the autophagy machinery ［J］. Mol Biol Cell ， 2009 ， 20 （ 7 ）： 1992 - 2003 .

Fracchiolla D ， Chang C ， Hurley JH ， et al . A PI3K-WIPI2 positive feedback loop allosterically activates LC3 lipidation in autophagy ［J］. J Cell Biol ， 2020 ， 219 （ 7 ）： e201912098 .

Mizushima N ， Komatsu M . Autophagy： renovation of cells and tissues ［J］. Cell ， 2011 ， 147 （ 4 ）： 728 - 741 .

Krause GJ ， Kirchner P ， Stiller B ， et al . Molecular determinants of the crosstalk between endosomal microautophagy and chaperone-mediated autophagy ［J］. Cell Rep ， 2023 ， 42 （ 12 ）： 113529 .

Yamamoto H ， Matsui T . Molecular mechanisms of macroautophagy， microautophagy， and chaperone-mediated autophagy ［J］. J Nippon Med Sch ， 2024 ， 91 （ 1 ）： 2 - 9 .

Yang S ， Li M ， Lian G ， et al . ABHD8 antagonizes inflammation by facilitating chaperone-mediated autophagy-mediated degradation of NLRP3 ［J］. Autophagy ， 2024 ： 1 - 14 .

Vélez EJ ， Schnebert S ， Goguet M ， et al . Chaperone-mediated autophagy protects against hyperglycemic stress ［J］. Autophagy ， 2024 ， 20 （ 4 ）： 752 - 768 .

Sabers CJ ， Martin MM ， Brunn GJ ， et al . Isolation of a protein target of the FKBP12-rapamycin complex in mammalian cells ［J］. J Biol Chem ， 1995 ， 270 （ 2 ）： 815 - 822 .

Vander Haar E ， Lee SI ， Bandhakavi S ， et al . Insulin signalling to mTOR mediated by the Akt/PKB substrate PRAS40 ［J］. Nat Cell Biol ， 2007 ， 9 （ 3 ）： 316 - 323 .

Leiphrakpam PD ， Are C . PI3K/Akt/mTOR signaling pathway as a target for colorectal cancer treatment ［J］. Int J Mol Sci ， 2024 ， 25 （ 6 ）： 3178 .

Loewith R ， Jacinto E ， Wullschleger S ， et al . Two TOR complexes， only one of which is rapamycin sensitive， have distinct roles in cell growth control ［J］. Mol Cell ， 2002 ， 10 （ 3 ）： 457 - 468 .

Ragupathi A ， Kim C ， Jacinto E . The mTORC2 signaling network： targets and cross-talks ［J］. Biochem J ， 2024 ， 481 （ 2 ）： 45 - 91 .

Gkountakos A ， Pilotto S ， Mafficini A ， et al . Unmasking the impact of rictor in cancer： novel insights of mTORC2 complex ［J］. Carcinogenesis ， 2018 ， 39 （ 8 ）： 971 - 980 .

Hua H ， Kong Q ， Zhang H ， et al . Targeting mTOR for cancer therapy ［J］. J Hematol Oncol ， 2019 ， 12 （ 1 ）： 71 .

Masri J ， Bernath A ， Martin J ， et al . mTORC2 activity is elevated in gliomas and promotes growth and cell motility via overexpression of rictor ［J］. Cancer Res ， 2007 ， 67 （ 24 ）： 11712 - 11720 .

Badawi M ， Kim J ， Dauki A ， et al . CD44 positive and sorafenib insensitive hepatocellular carcinomas respond to the ATP-competitive mTOR inhibitor INK128 ［J］. Oncotarget ， 2018 ， 9 （ 40 ）： 26032 - 26045 .

Christen D ， Lauinger M ， Brunner M ， et al . The mTOR pathway controls phosphorylation of BRAF at T401 ［J］. Cell Commun Signal ， 2024 ， 22 （ 1 ）： 428 .

Ihlamur M ， Akgul B ， Zengin Y ， et al . The mTOR signaling pathway and mTOR inhibitors in cancer： next-generation inhibitors and approaches ［J］. Curr Mol Med ， 2024 ， 24 （ 4 ）： 478 - 494 .

Sehgal SN ， Molnar-Kimber K ， Ocain TD ， et al . Rapamycin： a novel immunosuppressive macrolide ［J］. Med Res Rev ， 1994 ， 14 （ 1 ）： 1 - 22 .

Noda T ， Ohsumi Y . Tor， a phosphatidylinositol kinase homologue， controls autophagy in yeast ［J］. J Biol Chem ， 1998 ， 273 （ 7 ）： 3963 - 3966 .

Oh WJ ， Wu CC ， Kim SJ ， et al . mTORC2 can associate with ribosomes to promote cotranslational phosphorylation and stability of nascent Akt polypeptide ［J］. EMBO J ， 2010 ， 29 （ 23 ）： 3939 - 3951 .

Tang H ， Dilimulati D ， Yang Z ， et al . Chemically engineered mTOR-nanoparticle blockers enhance antitumour efficacy ［J］. EBioMedicine ， 2024 ， 103 ： 105099 .

Li X ， Zhou J ， Ling Y ， et al . Matrine induces autophagic cell death by triggering ROS/AMPK/mTOR axis and apoptosis in multiple myeloma ［J］. Biomed Pharmacother ， 2024 ， 175 ： 116738 .

Leary A ， Estévez-García P ， Sabatier R ， et al . ENDOLUNG trial. A phase 1/2 study of the Akt/mTOR inhibitor and autophagy inducer Ibrilatazar （ABTL0812） in combination with paclitaxel/carboplatin in patients with advanced/recurrent endometrial cancer ［J］. BMC Cancer ， 2024 ， 24 （ 1 ）： 876 .

Matagawa T ， Sasazawa Y ， Agui K ， et al . Antiproliferative activities through accelerating autophagic flux by basidalin and its analogs in human cancer cells ［J］. Bioorg Med Chem Lett ， 2024 ， 104 ： 129713 .

Liu Z ， Wang XY ， Wang HW ， et al . Autophagic degradation of CDK4 is responsible for G0/G1 cell cycle arrest in NVP-BEZ235-treated neuroblastoma ［J］. Cancer Biol Ther ， 2024 ， 25 （ 1 ）： 2385517 .

Wainberg ZA ， Alsina M ， Soares HP ， et al . A multi-arm phase I study of the PI3K/mTOR inhibitors PF-04691502 and Gedatolisib （PF-05212384） plus irinotecan or the MEK inhibitor PD-0325901 in advanced cancer ［J］. Target Oncol ， 2017 ， 12 （ 6 ）： 775 - 785 .

Yu Z ， Xie G ， Zhou G ， et al . NVP-BEZ235， a novel dual PI3K-mTOR inhibitor displays anti-glioma activity and reduces chemoresistance to temozolomide in human glioma cells ［J］. Cancer Lett ， 2015 ， 367 （ 1 ）： 58 - 68 .

Liu X ， Xu W ， Li L ， et al . Dual PI3K/mTOR inhibitor BEZ235 combined with BMS-1166 promoting apoptosis in colorectal cancer ［J］. Int J Med Sci ， 2024 ， 21 （ 10 ）： 1814 - 1823 .

Konstantinopoulos PA ， Xiong N ， Krasner C ， et al . Combined aromatase， CDK4/6 and PI3K blockade using letrozole/abemaciclib/LY3023414 in endometrial cancer ［J］. Gynecol Oncol Rep ， 2024 ， 52 ： 101348 .

Venkatesan AM ， Dehnhardt CM ， Delos Santos E ， et al . Bis（morpholino-1，3，5-triazine） derivatives： potent adenosine 5'-triphosphate competitive phosphatidylinositol-3-kinase/mammalian target of rapamycin inhibitors： discovery of compound 26 （PKI-587）， a highly efficacious dual inhibitor ［J］. J Med Chem ， 2010 ， 53 （ 6 ）： 2636 - 2645 .

Saikia R ， Joseph J . AMPK： a key regulator of energy stress and calcium-induced autophagy ［J］. J Mol Med （Berl）， 2021 ， 99 （ 11 ）： 1539 - 1551 .

Li Y ， Chen Y . AMPK and autophagy ［J］. Adv Exp Med Biol ， 2019 ， 1206 ： 85 - 108 .

Huang J ， Chen Z ， Wu Z ， et al . Geniposide stimulates autophagy by activating the GLP-1R/AMPK/mTOR signaling in osteoarthritis chondrocytes ［J］. Biomed Pharmacother ， 2023 ， 167 ： 115595 .

Wang S ， Li H ， Yuan M ， et al . Role of AMPK in autophagy ［J］. Front Physiol ， 2022 ， 13 ： 1015500 .

曹秀丽，黄佩，马金花，等 . 激酶ULK1对急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡作用的研究［J］. 遵义医科大学学报， 2024 ， 47 （ 4 ）： 376 - 383 .

Cao XL ， Huang P ， Ma JH ， et al . Effect of kinase ULK1 on apoptosis of acute T lymphocytic leukemia cells ［J］. J Zunyi Med Univ ， 2024 ， 47 （ 4 ）： 376 - 383 .

Carling D . AMPK signalling in health and disease ［J］. Curr Opin Cell Biol ， 2017 ， 45 ： 31 - 37 .

Chang TM ， Chi MC ， Chiang YC ， et al . Promotion of ROS-mediated apoptosis， G2/M arrest， and autophagy by naringenin in non-small cell lung cancer ［J］. Int J Biol Sci ， 2024 ， 20 （ 3 ）： 1093 - 1109 .

Svensson RU ， Shaw RJ . Tumour friend or foe ［J］. Horm Mol Biol Clin Investig ， 2018 ， 33 （ 1 ）： 2017 .

Jeon SM ， Hay N . The dark face of AMPK as an essential tumor promoter ［J］. Cell Logist ， 2012 ， 2 （ 4 ）： 197 - 202 .

Russell FM ， Hardie DG . AMP-activated protein kinase： do we need activators or inhibitors to treat or prevent cancer？［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 22 （ 1 ）： 186 .

Cheng L ， Deepak R ， Wang G ， et al . Hepatic mitochondrial NAD+ transporter SLC25A47 activates AMPKα mediating lipid metabolism and tumorigenesis ［J］. Hepatology ， 2023 ， 78 （ 6 ）： 1828 - 1842 .

Cui Y ， Tian J ， Wang Z ， et al . Fructose-induced mTORC1 activation promotes pancreatic cancer progression through inhibition of autophagy ［J］. Cancer Res ， 2023 ， 83 （ 24 ）： 4063 - 4079 .

Luo D ， He F ， Liu J ， et al . Pseudolaric acid B suppresses NSCLC progression through the ROS/AMPK/mTOR/autophagy signalling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2024 ， 175 ： 116614 .

O'neill EJ ， Sze NSK ， Macpherson REK ， et al . Carnosic acid against lung cancer： induction of autophagy and activation of sestrin-2/LKB1/AMPK signalling ［J］. Int J Mol Sci ， 2024 ， 25 （ 4 ）： 1950 .

Achanta LB ， Thomas DS ， Housley GD ， et al . AMP-activated protein kinase activators have compound and concentration-specific effects on brain metabolism ［J］. J Neurochem ， 2024 ， 168 （ 5 ）： 677 - 692 .

Losier TT ， Akuma M ， Mckee-Muir OC ， et al . AMPK promotes xenophagy through priming of autophagic kinases upon detection of bacterial outer membrane vesicles ［J］. Cell Rep ， 2019 ， 26 （ 8 ）： 2150 - 2165 .

Xu Z ， Pan Z ， Jin Y ， et al . Inhibition of PRKAA/AMPK （Ser485/491） phosphorylation by crizotinib induces cardiotoxicity via perturbing autophagosome-lysosome fusion ［J］. Autophagy ， 2024 ， 20 （ 2 ）： 416 - 436 .

Herzig S ， Shaw RJ . AMPK： guardian of metabolism and mitochondrial homeostasis ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2018 ， 19 （ 2 ）： 121 - 135 .

Zhang P ， Cheng X ， Sun H ， et al . Atractyloside protect mice against liver steatosis by activation of autophagy via ANT-AMPK-mTORC1 signaling pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 736655 .

Nasiri-Ansari N ， Nikolopoulou C ， Papoutsi K ， et al . Empagliflozin attenuates non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） in high fat diet fed ApoE （-/-） mice by activating autophagy and reducing ER stress and apoptosis ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 2 ）： 818 .

Sun L ， Zhang S ， Yu C ， et al . Hydrogen sulfide reduces serum triglyceride by activating liver autophagy via the AMPK-mTOR pathway ［J］. Am J Physiol Endocrinol Metab ， 2015 ， 309 （ 11 ）： E925 - 935 .

Ha J ， Guan KL ， Kim J . AMPK and autophagy in glucose/glycogen metabolism ［J］. Mol Aspects Med ， 2015 ， 46 ： 46 - 62 .

Zhou P ， Wang N ， Lu S ， et al . Dihydrolipoamide s-acetyltransferase activation alleviates diabetic kidney disease via AMPK-autophagy axis and mitochondrial protection ［J］. Transl Res ， 2024 ， 274 ： 81 - 100 .

缪萍，卞尧尧，倪露露， et al . 白藜芦醇调控AMPK/m TOR信号通路改善游离脂肪酸诱导的AML-12细胞自噬功能和脂质代谢［J］. 中药材， 2024 ，（ 11 ）： 2859 - 2863 .

Miao P ， Bian YY ， Ni LL ， et al . Resveratrol regulates AMPK/mTOR signaling pathway to improve free fatty acid-induced autophagy function and lipid metabolism in AML-12 cells ［J］. J Chin Med Mater ， 2024 ，（ 11 ）： 2859 - 2863 .

Stavoe AKH ， Holzbaur ELF . Autophagy in neurons ［J］. Annu Rev Cell Dev Biol ， 2019 ， 35 ： 477 - 500 .

Fang EF ， Hou Y ， Palikaras K ， et al . Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer's disease ［J］. Nat Neurosci ， 2019 ， 22 （ 3 ）： 401 - 412 .

Li YY ， Qin ZH ， Sheng R . The multiple roles of autophagy in neural function and diseases ［J］. Neurosci Bull ， 2024 ， 40 （ 3 ）： 363 - 382 .

Berglund R ， Guerreiro-Cacais AO ， Adzemovic MZ ， et al . Microglial autophagy-associated phagocytosis is essential for recovery from neuroinflammation ［J］. Sci Immunol ， 2020 ， 5 （ 52 ）： eabb5077 .

Liu K ， Zhang Z ， Xu Y ， et al . AMPK-mediated autophagy pathway activation promotes ΔFosB degradation to improve levodopa-induced dyskinesia ［J］. Cell Signal ， 2024 ， 118 ： 111125 .

Zhang Q ， Xiang S ， Chen X ， et al . Irisin attenuates acute glaucoma-induced neuroinflammation by activating microglia-integrin αVβ5/AMPK and promoting autophagy ［J］. Int Immunopharmacol ， 2024 ， 138 ： 112545 .

Izadi M ， Sadri N ， Abdi A ， et al . Longevity and anti-aging effects of curcumin supplementation ［J］. Geroscience ， 2024 ， 46 （ 3 ）： 2933 - 2950 .

Yao W ， Zhang Q ， Zhao Y ， et al . Tangzhiqing decoction attenuates cognitive dysfunction of mice with type 2 diabetes by regulating AMPK/mTOR autophagy signaling pathway ［J］. J Ethnopharmacol ， 2024 ， 321 ： 117536 .

Kim JY ， Mondaca-Ruff D ， Singh S ， et al . SIRT1 and autophagy： implications in endocrine disorders ［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2022 ， 13 ： 930919 .

Deng Z ， Sun M ， Wu J ， et al . SIRT1 attenuates sepsis-induced acute kidney injury via Beclin1 deacetylation-mediated autophagy activation ［J］. Cell Death Dis ， 2021 ， 12 （ 2 ）： 217 .

Zhu M ， Wei C ， Wang H ， et al . SIRT1 mediated gastric cancer progression under glucose deprivation through the FoxO1-Rab7-autophagy axis ［J］. Front Oncol ， 2023 ， 13 ： 1175151 .

金河，王梦炎，方凌云，等 . 白藜芦醇调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路对结肠癌细胞增殖凋亡的影响［J］. 中国药物与临床， 2024 ， 24 （ 17 ）： 1126 - 1131 .

Jin H ， Wang MY ， Fang LY ， et al . Resveratrol regulates the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B pathway to affect proliferation and apoptosis in colon cancer cells ［J］. Chin Remed Clin ， 2024 ， 24 （ 17 ）： 1126 - 1131 .

谢志娟，陈建英 . 白藜芦醇苷介导SIRT1抑制未折叠蛋白反应-凋亡途径在肾缺血再灌注损伤中的作用［J］. 广东医学， 2020 ， 41 （ 12 ）： 1215 - 1218 .

Xie ZJ ， Chen JY . The effects of resveratrol glycoside-mediated SIRT1 inhibition of unfolded protein response-apoptosis pathway on renal ischemia-reperfusion injury ［J］. Guangdong Med J ， 2020 ， 41 （ 12 ）： 1215 - 1218 .

Bai L ， Liu R ， Wang R ， et al . Attenuation of Pb-induced Aβ generation and autophagic dysfunction via activation of SIRT1： neuroprotective properties of resveratrol ［J］. Ecotoxicol Environ Saf ， 2021 ， 222 ： 112511 .

Sun Y ， Liu X ， Tong H ， et al . SIRT1 promotes cisplatin resistance in bladder cancer via Beclin1 deacetylation-mediated autophagy ［J］. Cancers （Basel）， 2023 ， 16 （ 1 ）： 125 .

Gholami F ， Seyedalipour B ， Heidari-Kalvani N ， et al . Catharanthine， an anticancer vinca alkaloid： an in silico and in vitro analysis of the autophagic system as the major mechanism of cell death in liver HepG2 cells ［J］. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ， 2024 ， 397 （ 11 ）： 8879 - 8892 .

Ding X ， Zhu C ， Wang W ， et al . SIRT1 is a regulator of autophagy： implications for the progression and treatment of myocardial ischemia-reperfusion ［J］. Pharmacol Res ， 2024 ， 199 ： 106957 .

Lin Z ， Li LY ， Chen L ， et al . Lonicerin promotes wound healing in diabetic rats by enhancing blood vessel regeneration through Sirt1-mediated autophagy ［J］. Acta Pharmacol Sin ， 2024 ， 45 （ 4 ）： 815 - 830 .

Wang X ， Chen H ， Jiang J ， et al . Hesperidin alleviates hepatic injury caused by deoxynivalenol exposure through activation of mTOR and AKT/GSK3β/TFEB pathways ［J］. J Agric Food Chem ， 2024 ， 72 （ 25 ）： 14349 - 14363 .

Tang W ， Guo R ， Hu C ， et al . BMAL1 alleviates myocardial damage in sepsis by activating SIRT1 signaling and promoting mitochondrial autophagy ［J］. Int Immunopharmacol ， 2024 ， 133 ： 112111 .

Yu X ， Xu L ， Su C ， et al . Luteolin protects against vascular calcification by modulating SIRT1/CXCR4 signaling pathway and promoting autophagy ［J］. AAPS J ， 2024 ， 26 （ 6 ）： 111 .

Debnath J ， Leidal AM . Secretory autophagy during lysosome inhibition （SALI）［J］. Autophagy ， 2022 ， 18 （ 10 ）： 2498 - 2499 .

Chen M ， Dai Y ， Liu S ， et al . TFEB biology and agonists at a glance ［J］. Cells ， 2021 ， 10 （ 2 ）： 333 .

Jeong SJ ， Stitham J ， Evans TD ， et al . Trehalose causes low-grade lysosomal stress to activate TFEB and the autophagy-lysosome biogenesis response ［J］. Autophagy ， 2021 ， 17 （ 11 ）： 3740 - 3752 .

Lin J ， Yuan Y ， Huang C ， et al . TFEB agonist clomiphene citrate activates the autophagy-lysosomal pathway and ameliorates Alzheimer's disease symptoms in mice ［J］. J Biol Chem ， 2024 ， 300 （ 12 ）： 107929 .

Medina DL ， Di Paola S ， Peluso I ， et al . Lysosomal calcium signalling regulates autophagy through calcineurin and TFEB ［J］. Nat Cell Biol ， 2015 ， 17 （ 3 ）： 288 - 299 .

Yan S . Role of TFEB in autophagy and the pathogenesis of liver diseases ［J］. Biomolecules ， 2022 ， 12 （ 5 ）： 672 .

Chao X ， Niu M ， Wang S ， et al . High-throughput screening of novel TFEB agonists in protecting against acetaminophen-induced liver injury in mice ［J］. Acta Pharm Sin B ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 190 - 206 .

Lin J ， Huang C ， Zhao J ， et al . The novel TFEB agonist desloratadine ameliorates hepatic steatosis by activating the autophagy-lysosome pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2024 ， 15 ： 1449178 .

Yang Y ， Qiu W ， Xiao J ， et al . Dihydromyricetin ameliorates hepatic steatosis and insulin resistance via AMPK/PGC-1α and PPARα-mediated autophagy pathway ［J］. J Transl Med ， 2024 ， 22 （ 1 ）： 309 .

Yoo J ， Jeong IK ， Ahn KJ ， et al . Fenofibrate， a PPARα agonist， reduces hepatic fat accumulation through the upregulation of TFEB-mediated lipophagy ［J］. Metabolism ， 2021 ， 120 ： 154798 .

Lou X ， Shin YK . SNARE zippering ［J］. Biosci Rep ， 2016 ， 36 （ 3 ）： e00327 .

Tian X ， Teng J ， Chen J . New insights regarding SNARE proteins in autophagosome-lysosome fusion ［J］. Autophagy ， 2021 ， 17 （ 10 ）： 2680 - 2688 .

Chauhan S ， Kumar S ， Jain A ， et al . TRIMs and galectins globally cooperate and TRIM16 and galectin-3 co-direct autophagy in endomembrane damage homeostasis ［J］. Dev Cell ， 2016 ， 39 （ 1 ）： 13 - 27 .

Thurston TL ， Wandel MP ， Von Muhlinen N ， et al . Galectin 8 targets damaged vesicles for autophagy to defend cells against bacterial invasion ［J］. Nature ， 2012 ， 482 （ 7385 ）： 414 - 418 .

Turco E ， Fracchiolla D ， Martens S . Recruitment and activation of the ULK1/Atg1 kinase complex in selective autophagy ［J］. J Mol Biol ， 2020 ， 432 （ 1 ）： 123 - 134 .

Nixon RA ， Rubinsztein DC . Mechanisms of autophagy-lysosome dysfunction in neurodegenerative diseases ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2024 ， 25 （ 11 ）： 926 - 946 .

Szinyákovics J ， Keresztes F ， Kiss EA ， et al . Potent new targets for autophagy enhancement to delay neuronal ageing ［J］. Cells ， 2023 ， 12 （ 13 ）： 1753 .

Geng Q ， Xu J ， Cao X ， et al . PPARG-mediated autophagy activation alleviates inflammation in rheumatoid arthritis ［J］. J Autoimmun ， 2024 ， 146 ： 103214 .

Xie ZS ， Zhao JP ， Wu LM ， et al . Hederagenin improves Alzheimer's disease through PPARα/TFEB-mediated autophagy ［J］. Phytomedicine ， 2023 ， 112 ： 154711 .

Mu Q ， He Q ， Zhou H ， et al . Rosiglitazone promotes microglial distribution via activation of PPARγ and CD36 in the ICH rat model ［J］. Neuro Endocrinol Lett ， 2024 ， 45 （ 2 ）： 96 - 106 .

Szychowski KA ， Skóra B . The elastin-derived peptide （VGVAPG） activates autophagy in neuroblastoma （SH-SY5Y） cells via peroxisome proliferator-activated receptor gamma （PPARγ）［J］. Mol Cell Neurosci ， 2023 ， 127 ： 103902 .

Posor Y ， Jang W ， Haucke V . Phosphoinositides as membrane organizers ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2022 ， 23 （ 12 ）： 797 - 816 .

De Craene JO ， Bertazzi DL ， Bär S ， et al . Phosphoinositides， major actors in membrane trafficking and lipid signaling pathways ［J］. Int J Mol Sci ， 2017 ， 18 （ 3 ）： 634 .

Sharma G ， Guardia CM ， Roy A ， et al . A family of PIKFYVE inhibitors with therapeutic potential against autophagy-dependent cancer cells disrupt multiple events in lysosome homeostasis ［J］. Autophagy ， 2019 ， 15 （ 10 ）： 1694 - 1718 .

Ali NH ， Al-Kuraishy HM ， Al-Gareeb AI ， et al . Autophagy and autophagy signaling in epilepsy： possible role of autophagy activator ［J］. Mol Med ， 2023 ， 29 （ 1 ）： 142 .

Liu W ， Xu L ， Wang X ， et al . PRDX1 activates autophagy via the PTEN-AKT signaling pathway to protect against cisplatin-induced spiral ganglion neuron damage ［J］. Autophagy ， 2021 ， 17 （ 12 ）： 4159 - 4181 .

Liu L ， Mckeehan WL ， Wang F ， et al . MAP1S enhances autophagy to suppress tumorigenesis ［J］. Autophagy ， 2012 ， 8 （ 2 ）： 278 - 280 .

Varela YR ， Iriondo MN ， Goñi FM ， et al . Ceramide regulation of autophagy： a biophysical approach ［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids ， 2024 ， 1869 （ 2 ）： 159444 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

EGCG阻断HDAC6-PI3K/AKT/mTOR轴以激活自噬促进小胶质细胞清除Aβ

外泌体在妇科恶性肿瘤中的作用及临床应用进展

紫云英苷调控炎性痛模型小鼠L_4-5脊髓背角星形胶质细胞自噬与凋亡