【目的】分析慢性乙型肝炎患者（尤其是高病毒载量患者）服用替诺福韦酯（TDF）长达5年的治疗疗效与安全性。【方法】回顾性分析144名慢性乙型肝炎患者接受TDF初始治疗（服用TDF ≥ 3个月）的疗效及安全性，其中HBeAg阳性106例（73.6%），HBeAg阴性38例（26.4%），102名患者基线HBV DNA（U/mL）的对数≥ 6。主要终点指标是获得病毒学应答率（VR）；次要终点为ALT正常率（ALT水平低于正常上限）、HBeAg/HBeAb血清学转换率和安全性。【结果】平均随访时间为120（12～264）周，患者的平均年龄为34（27～41）岁。随访至24、48、96、144、192和240周时，VR率呈递增的趋势，分别为71%、91.3%、98.1%、100%、100%和100%，而且100%的患者在240周获得VR。102名基线HBV DNA（U/mL）的对数≥ 6的患者在随访期间均出现了VR。ALT复常率分别为 72.1%、78.6%、91.2%、95%、96%和100%。第240周HBeAg率达35.8%。在第120周，1名患者发生HBsAg转阴，但没有获得HBsAg/HBsAb 血清学转换。随访至24 周时，有35 名患者可检测到HBV DNA，即出现部分病毒学应答。这35名患者中有30名（85.7%）继续TDF单药治疗至144周时获得了VR。无一例患者出现严重不良事件。【结论】无论基线水平是否为高病毒载量，慢性乙型肝炎患长期TDF初始单药治疗是安全有效的。24周时发生部分病毒学应答继续TDF单药治疗，没有必要进行优化治疗。