【目的】通过对核苷（酸）类似物（NA）治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者长期随访观察，了解CHB患 者的血清HBsAg转阴情况及其影响因素。【方法】回顾性分析1205例中山大学附属第三医院长期接受核苷（酸） 类似物抗病毒的CHB患者的临床资料，包括一般人口学、基线生化学、病毒学、血清学、影像学指标及动态变化， 了解其血清HBsAg转阴情况，并进行单因素和多因素COX回归分析。【结果】对1205例CHB患者随访10年，共 50例发生血清HBsAg转阴，每年转阴率为1.0%。单因素分析发现：年龄≥50岁（OR值为1.774， P＝0.047）、基线 PLT计数（OR值为0.994， P＝0.037）、基线HBeAg阴性（OR值为0.335， P＝0.001）、脾长径（OR值为1.017， P＝ 0.013）、基线HBsAg滴度（特别是＜2000U/mL，OR值为0.099， P＜0.001）、更改抗病毒治疗方案次数（OR值为 0.028， P<0.001）、对NA治疗发生病毒学应答（特别是发生IVR、EVR和MR者，OR值为0.028， P<0.001）、发生 HBeAg/HBeAb血清学转换者（OR值为12.255， P＝0.001），是发生血清HBsAg阴转的影响因素。多因素分析发 现：基线HBsAg滴度（OR值为0.172， P<0.001）、更改抗病毒方案次数（OR值为0.095， P<0.001）、是否发生IVR、 EVR、MR（OR值为0.018， P<0.001；OR值0.010， P<0.001；OR值0.005， P<0.001）是发生血清HBsAg阴转的独 立影响因素。【结论】核苷（酸）类似物治疗的CHB患者血清HBsAg阴转与多种因素相关，基线HBsAg低水平（< 2000U/mL）、更改抗病毒治疗方案的次数越少、病毒应答的越早、越快，病毒应答后持续时间越久者，更易发生 血清HBsAg转阴。