硫化氢通过抑制ｐ３８ ＭＡＰＫ通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的Ｈ９Ｃ２ 心肌细胞损伤和炎症

梁伟杰

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硫化氢通过抑制ｐ３８ＭＡＰＫ通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的Ｈ９Ｃ２心肌细胞损伤和炎症

更新时间：2023-12-12

- 硫化氢通过抑制ｐ３８ＭＡＰＫ通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的Ｈ９Ｃ２心肌细胞损伤和炎症
- ＨｙｄｒｏｇｅｎＳｕｌｆｉｄｅＰｒｏｔｅｃｔｓＨ９Ｃ２ＣａｒｄｉａｃＣｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔＨｉｇｈＧｌｕｃｏｓｅ -ＩｎｄｕｃｅｄＩｎｊｕｒｙａｎｄＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐ３８ＭＡＰＫＰａｔｈｗａｙａｎｄＮｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ
- 中山大学学报（医学科学版） 2016年37卷第5期
- 作者机构：
- 作者简介：
- 基金信息：
  
  重庆市卫生局项目（２０１１－２－１７２）;国家自然科学基金（８１１７１８５９）
- DOI：
  中图分类号：Ｒ３６３
- 网络首发：2016-10-14，
  
  纸质出版：2016
- 稿件说明：
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梁伟杰. 硫化氢通过抑制ｐ３８ＭＡＰＫ通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的Ｈ９Ｃ２心肌细胞损伤和炎症[J]. 中山大学学报（医学科学版）, 2016,37(5).

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梁伟杰. 硫化氢通过抑制ｐ３８ＭＡＰＫ通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的Ｈ９Ｃ２心肌细胞损伤和炎症[J]. 中山大学学报（医学科学版）, 2016,37(5). DOI：

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摘要

【目的】探讨外源性硫化氢（Ｈ２Ｓ）能否通过抑制ｐ３８丝裂原激活蛋白激酶（ｐ３８ＭＡＰＫ）通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的Ｈ９Ｃ２心肌细胞损伤和炎症。【方法】采用细胞计数试剂盒８（ＣＣＫ－８）检测心肌细胞的存活率；ＥＬＩＳＡ法检测细胞培养液中白介素－１β（ＩＬ－１β）和肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）的水平；蛋白质免疫印迹法（ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ）测定ｐ３８ＭＡＰＫ和ＲＩＰ３蛋白（反映坏死性凋亡的指标）的蛋白水平；双氯荧光素染色荧光显微镜照相测定细胞内活性氧（ＲＯＳ）水平；罗丹明１２３染色荧光显微镜照相测定线粒体膜电位（ＭＭＰ）。【结果】Ｈ９Ｃ２心肌细胞经３５ｍｍｏｌ／Ｌ葡萄糖（高糖，ＨＧ）作用２４ｈ，胞内ＲＩＰ３的蛋白水平明显增加，应用３ μｍｏｌ／ＬＳＢ２０３５８０（ｐ３８ＭＡＰＫ抑制剂）预处理心肌细胞６０ｍｉｎ能明显地抑制ＨＧ对ＲＩＰ３蛋白水平的上调作用；另一方面，ＨＧ可上调磷酸化（ｐ）ｐ３８ＭＡＰＫ的蛋白水平，应用１００ μｍｏｌ／Ｌｎｅｃｒｏｓｔａｔｉｎ－１（Ｎｅｃ－１，坏死性凋亡的特异性抑制剂）共处理心肌细胞２４ｈ能阻断ＨＧ对ｐ－ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白水平的上调作用；而４００ μｍｏｌ／ＬＮａＨＳ（为Ｈ２Ｓ的供体）预处理心肌细胞３０ｍｉｎ能同时抑制ＨＧ对ＲＩＰ３和ｐ－ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白水平的上调作用。此外，４００ μｍｏｌ／ＬＮａＨＳ、３ μｍｏｌ／ＬＳＢ２０３５８０预处理或１００ μｍｏｌ／ＬＮｅｃ－１共处理心肌细胞均可抑制ＨＧ引起的心肌细胞毒性、氧化应激、线粒体损伤和炎症反应，使细胞存活率升高，ＲＯＳ生成、ＭＭＰ丢失及ＩＬ－１β和ＴＮＦ－ɑ的分泌水平减少。【结论】抑制ｐ３８ＭＡＰＫ通路和坏死性凋亡的相互作用可能是外源性Ｈ２Ｓ对抗高糖引起的Ｈ９ｃ２心肌细胞损伤和炎症的重要作用机制之一。

Abstract

【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｅｘｏｇｅｎｏｕｓｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅ（Ｈ２Ｓ）ｐｒｏｔｅｃｔｓＨ９Ｃ２ｃａｒｄｉａｃｃｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅ -ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｊｕｒｙａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐ３８ｍｉｔｏｇｅｎ -ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ｐ３８ＭＡＰＫ）ｐａｔｈｗａｙａｎｄｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｔｈｅｃｅｌｌｖｉａｂｉｌｉｔｙｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｃｅｌｌｃｏｕｎｔｅｒｋｉｔ -８（ＣＣＫ -８）ａｓｓａｙ．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ -１β （ＩＬ -１β）ａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ -ɑ （ＴＮＦ -ɑ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆｐ３８ＭＡＰＫａｎｄＲＩＰ３（ａｎｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ）ｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ．Ｔｈｅｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｌｅｖｅｌｓｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙ２’，７’ -ｄｉｃｈｌｏｒｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ -ｄｉａｃｅｔａｔｅ（ＤＣＦＨ -ＤＡ）ｓｔａｉｎｉｎｇｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｐｈｏｔｏｆｌｕｏｒｏｇｒａｐｈｙ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌ（ＭＭＰ）ｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｒｈｏｄａｍｉｎｅ？１２３（Ｒｈ１２３）ｓｔａｉｎｉｎｇｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｐｈｏｔｏｆｌｕｏｒｏｇｒａｐｈｙ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】ＡｆｔｅｒｔｈｅＨ９Ｃ２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ３５ｍｍｏｌ／Ｌｇｌｕｃｏｓｅ（ｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅ，ＨＧ）ｆｏｒ２４ｈ，ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｏｆＲＩＰ３ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ；ｐｒｅ -ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｅｌｌｓｗｉｔｈ３ μｍｏｌ／ＬＳＢ２０３５８０（ａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｐ３８ＭＡＰＫ）ｆｏｒ６０ｍｉｎｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｙｂｌｏｃｋｅｄｔｈｅｕｐ -ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＲＩＰ３ｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙＨＧ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｃｏ -ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｅｌｌｓｗｉｔｈ１００ μｍｏｌ／Ｌｎｅｃｒｏｓｔａｔｉｎ -１（Ｎｅｃ -１，ａｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ）ａｔｔｅｎｕａｔｅｄｔｈｅｕｐ -ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈｏｒａｔｅｄ（ｐ） -ｐ３８ＭＡＰＫｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙＨＧ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｐｒｅ -ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｅｌｌｓｗｉｔｈ４００ μｍｏｌ／ＬＮａＨＳ（ａｄｏｎｏｒｏｆＨ２Ｓ）ｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｕｐ -ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｏｔｈＲＩＰ３ａｎｄｐ -ｐ３８ＭＡＰＫｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＨＧ．Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ｐｒｅ -ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｅｌｌｓｗｉｔｈ４００ μｍｏｌ／ＬＮａＨＳｏｒ３ μｍｏｌ／ＬＳＢ２０３５８０ｏｒｃｏ -ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｅｌｌｓｗｉｔｈ１００ μｍｏｌ／ＬＮｅｃ -１ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄｔｈｅＨＧ -ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄａｍａｇｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｅｖｉｄｅｎｃｅｄｂｙａｎｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｃｅｌｌｖｉａｂｉｌｉｔｙ，ｄｅｃｒｅａｓｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＲＯＳｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ＭＭＰｌｏｓｓａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ -１β ａｎｄＴＮＦ -ɑ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐ３８ＭＡＰＫｐａｔｈｗａｙａｎｄｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓｍａｙｂｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅｘｏｇｅｎｏｕｓＨ２ＳａｇａｉｎｓｔｔｈｅＨＧ -ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｊｕｒｙａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＨ９ｃ２ｃａｒｄｉａｃｃｅｌｌｓ．

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