双链ＲＮＡ依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用

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双链ＲＮＡ依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用

更新时间：2023-12-12

- 双链ＲＮＡ依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用
- ＶａｌｕｅｏｆＤｏｕｂｌｅ-ｓｔｒａｎｄｅｄＲＮＡ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅｏｎＰｒｏｇｎｏｓｉｓＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｎｄＳｃｒｅｅｎｉｎｇＴａｒｇｅｔＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＮｏｎ-ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ
- 中山大学学报（医学科学版） 2012年33卷第6期
- 作者机构：
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  中图分类号：
- 网络首发：2012-11-20，
  
  纸质出版：2012
- 稿件说明：
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双链ＲＮＡ依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用[J]. 中山大学学报（医学科学版）, 2012,33(6).

ＶａｌｕｅｏｆＤｏｕｂｌｅ-ｓｔｒａｎｄｅｄＲＮＡ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅｏｎＰｒｏｇｎｏｓｉｓＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｎｄＳｃｒｅｅｎｉｎｇＴａｒｇｅｔＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＮｏｎ-ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ[J]. Journal of Sun Yat-sen University (Medical Sciences), 2012, 33(6).
双链ＲＮＡ依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用[J]. 中山大学学报（医学科学版）, 2012,33(6). DOI：

ＶａｌｕｅｏｆＤｏｕｂｌｅ-ｓｔｒａｎｄｅｄＲＮＡ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅｏｎＰｒｏｇｎｏｓｉｓＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｎｄＳｃｒｅｅｎｉｎｇＴａｒｇｅｔＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＮｏｎ-ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ[J]. Journal of Sun Yat-sen University (Medical Sciences), 2012, 33(6). DOI：

摘要

【目的】探索双链ＲＮＡ依赖的蛋白激酶（ＰＫＲ）联合其他肿瘤代谢相关蛋白能否作为非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的更有效的预测因子；同时拟研究部分肿瘤代谢相关化合物，如胰岛素样生长因子１受体（ＩＧＦ-１Ｒ）抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）抑制剂等与ＰＫＲ表达的关系，拟求达到更好的靶向治疗及个体化治疗的目的。【方法】免疫组化检测２１２例ＮＳＣＬＣ中ＰＫＲ、ＩＧＦ-１Ｒ表达情况，并用于Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ生存分析。ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ检测１３种肺癌细胞株ＰＫＲ、ｐ-ＰＫＲ表达；磺基罗丹明Ｂ法（ＳＲＢ）检测ＰＰＰ、Ｒａｐａｍｙｃｉｎ等药物作用后对高表达及低表达ｐ-ＰＫＲ细胞的抑制率。【结果】全组ＮＳＣＬＣ患者中，ＰＫＲｌｏｗ／ＩＧＦ-１Ｒｈｉｇｈ患者的５年总生存率（２１．６％）明显低于ＰＫＲｈｉｇｈ／ＩＧＦ-１Ｒｌｏｗ患者（７４．６％）及其他患者（５８．２％）（Ｐ＜０．０００１），单、多因素分析提示ＰＫＲ／ＩＧＦ-１Ｒ联合标记物为ＮＳＣＬＣ患者总生存率的独立预后因素。ＳＲＢ结果提示，第１～３天，ＩＧＦ-１Ｒ抑制剂ＰＰＰ３ μｍｏｌ／Ｌ在６个肺癌细胞株中均能显著抑制细胞生长，在０．３ μｍｏｌ／Ｌ剂量低表达ＰＫＲ和／或ｐ-ＰＫＲ的Ｈ１７９２和Ｈ２９２细胞株中，较其他细胞株更能抑制细胞生长。而ｍＴＯＲ抑制剂Ｒａｐａｍｙｃｉｎ采用１、０．１及０．０１ μｍｏｌ／Ｌ３个剂量级在各细胞株均未见明显抑制细胞生长的区别。【结论】ＰＫＲ联合ＩＧＦ-１Ｒ可预测ＮＳＣＬＣ的预后，ＰＫＲ低表达的Ｈ１７９２、Ｈ２９２细胞株中，ＩＧＦ-１Ｒ抑制剂ＰＰＰ具有显著抑制作用，但对于ｍＴＯＲ抑制剂Ｒａｐａｍｙｃｉｎ，未见明显作用，提示可通过检测ＰＫＲ的表达来选择适合ＩＧＦ-１Ｒ抑制剂ＰＰＰ的病人。

Abstract

【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｄｏｕｂｌｅ-ｓｔｒａｎｄｅｄＲＮＡ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＰＫＲ）ｉｓａｈｏｔｐｏｔｉｎｃａｎｃｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｔｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｗｈｅｔｈｅｒＰＫＲｉｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｒｉａｂｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ-ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙ，ｗｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＰＫＲａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｌａｔｅｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒＮＳＣＬＣ，ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｈｅｍａｒｋｅｒｓｔｈａｔｃｏｕｌｄｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＰＫＲ．Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ｗｅｐｌａｎｎｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＰＫＲａｎｄｓｏｍｅｔｕｍｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｓｕｃｈａｓＩＧＦ-１ＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｍＴＯＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｓｏａｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｏｕｔｃｏｍｅｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔａｒｇｅｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｔｉｓｓｕｅｓａｍｐｌｅｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍ２１２ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｓｔａｉｎｅｄｗｉｔｈａｎａｎｔｉ-ＰＫＲａｎｄａｎｔｉ-ＩＧＦ-１Ｒ．ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｓｃｏｒｅｄａｎｄｕｓｅｄｆｏｒＫａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓ．ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｓｉｓＰＫＲａｎｄｐ-ＰＫＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ１３ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓ，ａｎｄＳｕｌｆｏｒｈｏｄａｍｉｎｅＢｍｅｔｈｏｄ（ＳＲＢ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｄｒｕｇｉｎｄｕｃｉｎｇＣｅｌｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｒａｔｅ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】Ｔｈｅ５-ｙｅａｒｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｉｎＰＫＲｌｏｗ／ＩＧＦ-１Ｒｈｉｇｈｐａｔｉｅｎｔｓ（２１．６％）ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＰＫＲｈｉｇｈ／ＩＧＦ-１Ｒｌｏｗｐａｔｉｅｎｔｓ（７４．６％）ａｎｄｏｔｈｅｒｓｐａｔｉｅｎｔｓ（５８．２％）（Ｐ＜０．０００１）．ＵｎｉｖａｒｉａｔｅａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＣｏｘａｎａｌｙｓｅｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｔｈｉｓＰＫＲ／ＩＧＦ-１Ｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ．ＳＲＢｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＩＧＦ-１ＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒＰＰＰｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｉｎａｌｌｏｆｔｈｅｓｉｘｃｅｌｌｌｉｎｅｓｉｎ３ μｍｏｌ／Ｌｄｏｓｅｉｎｄ１－３．Ｉｎ０．３ μｍｏｌ／Ｌｄｏｓｅｓ，ＰＰＰｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｉｎＨ１７９２ａｎｄＨ２９２ｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈｗｅａｋｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄＰＫＲａｎｄ／ｏｒｐ-ＰＫＲ．ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗｈｅｎｔｒｅａｔｅｄｉｎｍＴＯＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒＲａｐａｍｙｃｉｎ３ｄｏｓｅｌｅｖｅｌｓ（１，０．１ａｎｄ０．０１ μｍｏｌ／Ｌ）ｉｎ６ｃｅｌｌｌｉｎｅｓ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】ＰＫＲ／ＩＧＦ１-ＲｉｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｐｒｏｇｎｏｓｉｓｆｏｒＮＳＣＬＣ．ＰＫＲ／ＩＧＦ１-ＲｍａｙｂｅａｐｒｏｍｉｓｉｎｇａｐｐｒｏａｃｈｔｏｉｍｐｒｏｖｉｎｇｓｃｒｅｅｎｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｈ２９２，Ｈ１７９２，ｗｈｉｃｈａｒｅｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＫＲ，ａｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｏＩＧＦ-１ＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒＰＰＰ，ｂｕｔｎｏｔｔｏｍＴＯＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒＲａｐａｍｙｃｉｎ．Ｗｈａｔ’ｓｍｏｒｅ，ｉｔ’ｓｖａｌｕａｂｌｅｔｏｓｅｌｅｃｔｔｈｅＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏａｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｏｔｈｅＩＧＦ-１ＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒｗｉｔｈｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＰＫＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．

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