【目的】探讨慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后出现肝功能衰竭的危险因素。【方法】拉米夫定耐药后导致病情加重的慢性乙型肝炎患者56例纳入研究．记录拉米夫定治疗前病程、诊断、拉米夫定疗程，检测并记录临床耐药时的肝功能、乙肝两对半、HBVDNA定量、YMDD变异及前C区变异。按病情加重后的诊断分为肝功能衰竭组和慢性乙型肝炎组进行比较。【结果】肝功能衰竭组患者年龄（45±13）岁，大于慢性乙型肝炎组（37±131岁（P〈0．05）；肝功能衰竭组临床耐药时HBV DNA载量高于慢性乙型肝炎组[（2．8×10^8＋4．9×10^8）拷贝／mL vs（3．1×10^6±2．9×10^6）拷贝／mL；P〈0．05]；肝功能衰竭组出现HBeAg／Anti—HBe血清学转换（54．6％）高于慢性乙型肝炎组（18．4％，P〈0．05）。年龄和拉米夫定治疗前诊断为肝硬化都是耐药后出现肝功能衰竭的独立危险因素。【结论】拉米夫定治疗前年龄大、诊断为肝硬化，临床耐药时病毒载量高，耐药后出现HBeAg／Anti—HBe血清学转换可能是拉米夫定治疗耐药后出现肝功能衰竭的危险因素。有肝硬化基础患者一旦发生耐药变异，应及时使用能治疗耐药变异的阿德福韦或恩替卡韦。