【目的】Trichloroethylene(TRI)是一种与先天性心脏病发生有关的环境污染物

我们最近报道在分裂期的内皮细胞(EC)中

TRI可以通过减少热休克蛋白90(hsp90)与内皮一氧化氮合酶(eNOS)结合

从而抑制刺激状态下一氧化氮(NO)产生和增加刺激状态下eNOS依赖的超氧阴离子自由基()产生和抑制血管内皮生长因子刺激的内皮细胞分裂。但TRI在融合期EC中的影响仍未清楚。本实验目的是探讨TRI对融合期EC的影响。【方法】TRI5μmol/L预处理融合期EC

用钙离子导体A231875μmol/L刺激

然后

检测NO与的产生以了解EC和eNOS的功能情况。用免疫印迹方法检查eNOS

位点于丝氨酸1179的磷酸化eNOS

与eNOS结合的hsp90水平来决定eNOS的激活状态。【结果】TRI减少A23187刺激状态下亚硝酸盐和硝酸盐的产生从(1.16±0.15)nmol·mg-1到(0.91±0.3)nmol·mg-1(P<0.05);在对照情况下

L-NAME增加A23187刺激状态下的产生从(0.015±0.007)nmol/(min·mg)到(0.044±0.008)nmol/(min·mg)(P<0.05);在TRI处理的培养中

L-NAME减少A23187刺激状态下的产生从(0.057±0.022)nmol/(min·mg)到(0.039±0.005)nmol/(min·mg)(P<0.05)

并且oxypurinol减少A23187刺激状态下的产生从(0.057±0.022)nmol/(min·mg)到(0.034±0.012)nmol/(min·mg)(P<0.05);TRI 对 eNOS，p-eNOS 和 hsp90 的表达无影响，但减少 hsp90 与 eNOS 的结合。【结论】这些数据表明，在融合期 EC 中，TRI 不仅改变 hsp90 与 eNOS 结合，使 eNOS 从产生 NO 变为产生 O2 ，而且激活第二氧化酶-黄嘌呤氧化酶，而增加 O2 产生。这些内皮功能的改变可能导致许多心血管疾病的发生。