目的: 探讨作用于不同青霉素结合蛋白( PBPs)靶位点的 β-内酰胺抗生素联合用药对甲氧西林耐药金黄色葡萄 球菌( MRSA)体外抗菌活性的影响及其 PBP2a的诱导作用。方法: 测定头孢拉啶和头孢氨噻肟单独和联合对 MRSA 的最小抑菌 浓度( MIC)和联合抑菌分数( FIC)

以甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌( MSSA)作对照; 用 SDS-PAGE 法分离细菌膜蛋白

用分光光 度扫描仪分别测定两种药物单独及联合使用前后菌膜耐药蛋白 PBP2a的相对含量。结果: 头孢拉啶对 20 株 MRSA 的 MIC50、 MIC90分别为 128 mg/L、512 mg/L

头孢氨噻肟为 16 mg/L、256 mg/L; 两药联合应用时: 头孢拉啶的 FIC50、FIC90为 4 mg/L、64 mg/ L

头孢氨噻肟为 2 mg/L、32 mg/L

FIC 指数≤0. 5

两药联合有良好的协同作用。两药单独应用都能在一定范围诱导MRSA 大 量表达 PBP2a

而联合用药却不会诱导 PBP2a的表达增多。结论: 作用于不同 PBPs靶位点的β-内酰胺抗生素联合用药不诱导耐 药蛋白 PBP2a的表达

从而具有良好的协同作用。