【目的】观察脊髓趋化因子配体2（CCL2）通过激活小胶质细胞介导瑞芬太尼诱导的痛觉过敏。【方法】36只成年雄性SD大鼠随机平均分为6组，每组6只，生理盐水组，瑞芬太尼组，生理盐水+鞘内注射磷酸盐缓冲液（PBS）组，瑞芬太尼+鞘内注射PBS组，生理盐水+鞘内注射CCL2中和抗体组，瑞芬太尼+鞘内注射CCL2中和抗体组。瑞芬太尼组大鼠通过尾静脉连续输注瑞芬太尼4μg（/kg·min）2h，建立瑞芬太尼诱导的痛觉过敏模型。采用免疫荧光组织化学和蛋白印迹法，观察瑞芬太尼痛敏大鼠脊髓CCL2的表达。另外，观察瑞芬太尼输注前30min预先鞘内注射CCL2中和抗体，对瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏以及脊髓小胶质细胞激活的影响。【结果】瑞芬太尼组与生理盐水组相比大鼠热痛和机械痛阈值明显下降（P<0.05），建模后第1天大鼠脊髓CCL2蛋白表达水平（0.66±0.07vs.0.18±0.04；P<0.001）和平均荧光密度（0.170±0.009vs.0.047±0.006；P<0.001）显著升高；预先鞘内注射CCL2中和抗体不仅抑制瑞芬太尼诱导的大鼠脊髓小胶质细胞的激活（P<0.001），而且显著缓解瑞芬太尼引起的大鼠热痛过敏和机械痛过敏（P<0.05）。【结论】CCL2通过激活大鼠脊髓小胶质细胞介导瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。