肾上腺素能与神经母细胞瘤的关系及其靶向治疗的研究进展

杨洋; 杨霞

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0601

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

肾上腺素能与神经母细胞瘤的关系及其靶向治疗的研究进展

特约综述 | 更新时间：2025-12-05

- 肾上腺素能与神经母细胞瘤的关系及其靶向治疗的研究进展
- Research Advances on the Relationship Between Adrenergic Signaling and Neuroblastoma and its Targeted Therapy
- 中山大学学报（医学科学版） 2025年46卷第6期页码：907-919
- 作者机构：
  
  1.中山大学中山医学院生物化学与分子生物学教研室，广东广州 510080
  2.广东省基因操作和生物大分子产物工程技术研究中心，广东广州 510080
- 作者简介：
  
  杨洋，第一作者，研究方向：神经母细胞瘤发生发展机制研究，E-mail： yangy639@mail2.sysu.edu.cn。
  [ "杨霞，中山大学逸仙优秀学者教授、博士生导师。现任中山大学中山医学院生物化学与分子生物学教研室主任。中国生物化学与分子生物学理事、中国抗癌协会第一届肿瘤微环境专业委员会常务委员、广东省生物化学学会副理事长兼秘书长。入选广东省高校千百十人才省级培养对象、中山大学校级教学名师。研究方向为病理性血管新生抑制与代谢调控，致力于K5、PEDF、KBP等内源性调控因子对恶性肿瘤的治疗作用、结构基础和分子机制研究。截至目前作为主持人已获得国家自然科学基金（6项）、教育部高等学校博士学科点专项科研基金、广东省自然科学基金重点和面上项目、广州市科技计划重点项目等的资助。发表相关论文70篇，其中在PNAS， STTT， Diabetes， J Biol Chem， Apoptosis等国际专业期刊上发表SCI收录论文62篇（第一作者2篇，通讯作者45篇）。获得教育部、广东省自然科学二等奖各1项；获得国家发明专利4项。E-mail： yangxia@mail.sysu.edu.cn" ]
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82273116);广东省自然科学基金(2024A1515010149)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0601
  中图分类号： R739.4
- 收稿：2025-08-18，
  
  修回：2025-10-25，
  
  录用：2025-10-27，
  
  纸质出版：2025-11-20
- 稿件说明：
移动端阅览
杨洋,杨霞.肾上腺素能与神经母细胞瘤的关系及其靶向治疗的研究进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(06):907-919.

YANG Yang,YANG Xia.Research Advances on the Relationship Between Adrenergic Signaling and Neuroblastoma and its Targeted Therapy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(06):907-919.
杨洋,杨霞.肾上腺素能与神经母细胞瘤的关系及其靶向治疗的研究进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(06):907-919. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0601.

YANG Yang,YANG Xia.Research Advances on the Relationship Between Adrenergic Signaling and Neuroblastoma and its Targeted Therapy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(06):907-919. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0601.

摘要

神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体恶性肿瘤，是肾上腺素能来源的神经内分泌肿瘤，其临床表现具有高度异质性。高危NB患儿预后不佳，即使经过高强度治疗，仍会出现复发或转移。NB细胞主要包括肾上腺素能（ADRN）和间充质（MES）两个亚型，前者与分化相关，对诱导分化和化疗药物更敏感；后者与侵袭性、化疗抵抗相关。研究表明ADRN和MES两种亚型间的谱系转化会导致肿瘤异质性，可能引发化疗耐药或复发。通过解析二者相互转化过程中的分子机制，对于克服谱系转化引发的耐药性和靶向ADRN治疗高危NB具有重要意义。本文系统综述了肾上腺素能在神经母细胞瘤发生发展中的作用及其自身分子调控机制，并归纳总结了靶向ADRN在NB临床诊治中的相关研究进展，旨在为未来NB临床治疗和预防提供参考依据。

Abstract

Neuroblastoma （NB）， the commonest extracranial solid malignant tumor in children， is an adrenergic-derived neuroendocrine tumor characterized by highly heterogeneous clinical manifestations. Children with high-risk NB exhibit poor prognosis， often experiencing recurrence or metastasis despite intensive intervention. NB cells primarily consist of two subtypes： adrenergic （ADRN） and mesenchymal （MES）. The ADRN subtype is associated with differentiation and demonstrates greater sensitivity to differentiation-inducing agents and chemotherapeutic drugs， whereas the MES subtype correlates with invasiveness and chemotherapy resistance. Studies indicate that lineage transition between ADRN and MES subtypes contributes to tumor heterogeneity， potentially triggering chemotherapy resistance or recurrence. Elucidating the molecular mechanisms underlying their interconversion is crucial for overcoming lineage-transition-induced drug resistance and targeting ADRN in high-risk NB treatment. This article comprehensively reviews the role of adrenergic signaling in NB pathogenesis and its intrinsic molecular regulatory mechanisms while summarizing recent advances in ADRN-targeted strategies for NB clinical diagnosis and treatment， with an aim to provide a theoretical basis for future clinical management and prevention of NB.

关键词

Keywords

references

Kamihara J ， Diller LR ， Foulkes WD ， et al . Neuroblastoma predisposition and surveillance-an update from the 2023 AACR childhood cancer predisposition workshop ［J］. Clin Cancer Res ， 2024 ， 30 （ 15 ）： 3137 - 3143 .

Bagatell R ， Park JR ， Acharya S ， et al . Neuroblastoma， version 2.2024， NCCN clinical practice guidelines in oncology ［J］. J Natl Compr Canc Netw ， 2024 ， 22 （ 6 ）： 413 - 433 .

Sainero-Alcolado L ， Sjöberg Bexelius T ， Santopolo G ， et al . Defining neuroblastoma： from origin to precision medicine ［J］. Neuro Oncol ， 2024 ， 26 （ 12 ）： 2174 - 2192 .

Xu Y ， Lou D ， Chen P ， et al . Single-cell multiOmics and spatial transcriptomics demonstrate neuroblastoma developmental plasticity ［J］. Dev Cell ， 2025 ， 60 （ 17 ）： 2248 - 2263 .

Yu W ， Biyik-Sit R ， Uzun Y ， et al . Longitudinal single-cell multiomic atlas of high-risk neuroblastoma reveals chemotherapy-induced tumor microenvironment rewiring ［J］. Nat Genet ， 2025 ， 57 （ 5 ）： 1142 - 1154 .

Wang X ， Wang H ， Lu Z ， et al . Spatial and single-cell analyses reveal heterogeneity of DNAM-1 receptor-ligand interactions that instructs intratumoral γδT-cell activity ［J］. Cancer Res ， 2025 ， 85 （ 2 ）： 277 - 298 .

Embaie BT ， Sarkar H ， Alchahin AM ， et al . Comparative single-cell transcriptomics of human neuroblastoma and preclinical models reveals conservation of an adrenergic cell state ［J］. Cancer Res ， 2025 ， 85 （ 6 ）： 1015 - 1034 .

Langenberg KPS ， Van Hooff SR ， Koopmans B ， et al . Exploring high-throughput drug sensitivity testing in neuroblastoma cell lines and patient-derived tumor organoids in the era of precision medicine ［J］. Eur J Cancer ， 2025 ， 218 ： 115275 .

Van Groningen T ， Koster J ， Valentijn LJ ， et al . Neuroblastoma is composed of two super-enhancer-associated differentiation states ［J］. Nat Genet ， 2017 ， 49 （ 8 ）： 1261 - 1266 .

Sengupta S ， Das S ， Crespo AC ， et al . Mesenchymal and adrenergic cell lineage states in neuroblastoma possess distinct immunogenic phenotypes ［J］. Nat Cancer ， 2022 ， 3 （ 10 ）： 1228 - 1246 .

Gartlgruber M ， Sharma AK ， Quintero A ， et al . Super enhancers define regulatory subtypes and cell identity in neuroblastoma ［J］. Nat Cancer ， 2021 ， 2 （ 1 ）： 114 - 128 .

Vayani OR ， Kaufman ME ， Moore K ， et al . Adrenergic and mesenchymal signatures are identifiable in cell-free DNA and correlate with metastatic disease burden in children with neuroblastoma ［J］. Pediatr Blood Cancer ， 2024 ， 71 （ 1 ）： e30735 .

Thirant C ， Peltier A ， Durand S ， et al . Reversible transitions between noradrenergic and mesenchymal tumor identities define cell plasticity in neuroblastoma ［J］. Nat Commun ， 2023 ， 14 （ 1 ）： 2575 .

Zeineldin M ， Patel AG ， Dyer MA . Neuroblastoma： when differentiation goes awry ［J］. Neuron ， 2022 ， 110 （ 18 ）： 2916 - 2928 .

Kholodenko IV ， Kalinovsky DV ， IiDoronin ， et al . Neuroblastoma origin and therapeutic targets for immunotherapy ［J］. J Immunol Res ， 2018 ， 2018 ： 7394268 .

Soldatov R ， Kaucka M ， Kastriti ME ， et al . Spatiotemporal structure of cell fate decisions in murine neural crest ［J］. Science ， 2019 ， 364 （ 6444 ）： eaas9536 .

Jansky S ， Sharma AK ， Körber V ， et al . Single-cell transcriptomic analyses provide insights into the developmental origins of neuroblastoma ［J］. Nat Genet ， 2021 ， 53 （ 5 ）： 683 - 693 .

Körber V ， Stainczyk SA ， Kurilov R ， et al . Neuroblastoma arises in early fetal development and its evolutionary duration predicts outcome ［J］. Nat Genet ， 2023 ， 55 （ 4 ）： 619 - 630 .

Mañas A ， Aaltonen K ， Andersson N ， et al . Clinically relevant treatment of PDX models reveals patterns of neuroblastoma chemoresistance ［J］. Sci Adv ， 2022 ， 8 （ 43 ）： eabq4617 .

Mabe NW ， Huang M ， Dalton GN ， et al . Transition to a mesenchymal state in neuroblastoma confers resistance to anti-GD2 antibody via reduced expression of ST8SIA1 ［J］. Nat Cancer ， 2022 ， 3 （ 8 ）： 976 - 993 .

Van Groningen T ， Akogul N ， Westerhout EM ， et al . A NOTCH feed-forward loop drives reprogramming from adrenergic to mesenchymal state in neuroblastoma ［J］. Nat Commun ， 2019 ， 10 （ 1 ）： 1530 .

Yuan X ， Seneviratne JA ， Du S ， et al . Single-cell profiling of peripheral neuroblastic tumors identifies an aggressive transitional state that bridges an adrenergic-mesenchymal trajectory ［J］. Cell Rep ， 2022 ， 41 （ 1 ）： 111455 .

Deng J ， Jiang P ， Yang T ， et al . β2‑adrenergic receptor signaling promotes neuroblastoma cell proliferation by activating autophagy ［J］. Oncol Rep ， 2019 ， 42 （ 4 ）： 1295 - 1306 .

Deng J ， Jiang P ， Yang T ， et al . Targeting β3-adrenergic receptor signaling inhibits neuroblastoma cell growth via suppressing the mTOR pathway ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2019 ， 514 （ 1 ）： 295 - 300 .

杨洋，杨风雨，张晓燕，等 . DNA去甲基化酶TET在神经母细胞瘤患者中表达及意义［J］. 中山大学学报（医学科学版）， 2022 ， 43 （ 1 ）： 43 - 50 .

YangY ， Yang FY ， Zhang XY ， et al . Expression and clinical significance of DNA demethylase TET in the tissues in patients with neuroblastoma ［J］. J Sun Yat-sen Univ （Med Sci）， 2022 ， 43 （ 1 ）： 43 - 50 .

Bruno G ， Cencetti F ， Pini A ， et al . β3-adrenoreceptor blockade reduces tumor growth and increases neuronal differentiation in neuroblastoma via SK2/S1P（2） modulation ［J］. Oncogene ， 2020 ， 39 （ 2 ）： 368 - 384 .

Bruno G ， Nastasi N ， Subbiani A ， et al . β3-adrenergic receptor on tumor-infiltrating lymphocytes sustains IFN-γ-dependent PD-L1 expression and impairs anti-tumor immunity in neuroblastoma ［J］. Cancer Gene Ther ， 2023 ， 30 （ 6 ）： 890 - 904 .

Hamilton AK ， Radaoui AB ， Tsang M ， et al . A proteogenomic surfaceome study identifies DLK1 as an immunotherapeutic target in neuroblastoma ［J］. Cancer Cell ， 2024 ， 42 （ 11 ）： 1970 - 1982.e1977 .

Mei S ， Alchahin AM ， Embaie BT ， et al . Single-cell analyses of metastatic bone marrow in human neuroblastoma reveals microenvironmental remodeling and metastatic signature ［J］. JCI Insight ， 2024 ， 9 （ 6 ）： e173337 .

Fetahu IS ， Esser-Skala W ， Dnyansagar R ， et al . Single-cell transcriptomics and epigenomics unravel the role of monocytes in neuroblastoma bone marrow metastasis ［J］. Nat Commun ， 2023 ， 14 （ 1 ）： 3620 .

Chan AS ， Ng LW ， Poon LS ， et al . Dopaminergic and adrenergic toxicities on SK-N-MC human neuroblastoma cells are mediated through G protein signaling and oxidative stress ［J］. Apoptosis ， 2007 ， 12 （ 1 ）： 167 - 179 .

Durbin AD ， Zimmerman MW ， Dharia NV ， et al . Selective gene dependencies in MYCN-amplified neuroblastoma include the core transcriptional regulatory circuitry ［J］. Nat Genet ， 2018 ， 50 （ 9 ）： 1240 - 1246 .

Wang M ， Chen Q ， Wang S ， et al . Super-enhancers complexes zoom in transcription in cancer ［J］. J Exp Clin Cancer Res ， 2023 ， 42 （ 1 ）： 183 .

Boeva V ， Louis-Brennetot C ， Peltier A ， et al . Heterogeneity of neuroblastoma cell identity defined by transcriptional circuitries ［J］. Nat Genet ， 2017 ， 49 （ 9 ）： 1408 - 1413 .

Wang L ， Tan TK ， Durbin AD ， et al . ASCL1 is a MYCN- and LMO1-dependent member of the adrenergic neuroblastoma core regulatory circuitry ［J］. Nat Commun ， 2019 ， 10 （ 1 ）： 5622 .

Rohrer H . Transcriptional control of differentiation and neurogenesis in autonomic ganglia ［J］. Eur J Neurosci ， 2011 ， 34 （ 10 ）： 1563 - 1573 .

Pattyn A ， Morin X ， Cremer H ， et al . The homeobox gene Phox2b is essential for the development of autonomic neural crest derivatives ［J］. Nature ， 1999 ， 399 （ 6734 ）： 366 - 370 .

Rychlik JL ， Gerbasi V ， Lewis EJ . The interaction between dHAND and Arix at the dopamine beta-hydroxylase promoter region is independent of direct dHAND binding to DNA ［J］. J Biol Chem ， 2003 ， 278 （ 49 ）： 49652 - 49660 .

Takaku M ， Grimm SA ， Shimbo T ， et al . GATA3-dependent cellular reprogramming requires activation-domain dependent recruitment of a chromatin remodeler ［J］. Genome Biol ， 2016 ， 17 ： 36 .

Xu M ， Sun M ， Zhang X ， et al . HAND2 assists MYCN enhancer invasion to regulate a noradrenergic neuroblastoma phenotype ［J］. Cancer Res ， 2023 ， 83 （ 5 ）： 686 - 699 .

Upton K ， Modi A ， Patel K ， et al . Epigenomic profiling of neuroblastoma cell lines ［J］. Sci Data ， 2020 ， 7 （ 1 ）： 116 .

Zeid R ， Lawlor MA ， Poon E ， et al . Enhancer invasion shapes MYCN-dependent transcriptional amplification in neuroblastoma ［J］. Nat Genet ， 2018 ， 50 （ 4 ）： 515 - 523 .

Zha Y ， Xia Y ， Ding J ， et al . MEIS2 is essential for neuroblastoma cell survival and proliferation by transcriptional control of M-phase progression ［J］. Cell Death Dis ， 2014 ， 5 （ 9 ）： e1417 .

Bellis C ， Mlaza MV ， Ali A ， et al . Exploring the oncogenic roles of T-box transcription factor TBX2 and its potential as a therapeutic target ［J］. Biochem Soc Trans ， 2025 ， 53 （ 1 ）： BST20241069 .

Zhang Q ， Huang R ， Ye Y ， et al . Temporal requirements for ISL1 in sympathetic neuron proliferation， differentiation， and diversification ［J］. Cell Death Dis ， 2018 ， 9 （ 2 ）： 247 .

Zhang Q ， Zhang Q ， Jiang X ， et al . Collaborative ISL1/GATA3 interaction in controlling neuroblastoma oncogenic pathways overlapping with but distinct from MYCN ［J］. Theranostics ， 2019 ， 9 （ 4 ）： 986 - 1000 .

Morris SA . Direct lineage reprogramming via pioneer factors； a detour through developmental gene regulatory networks ［J］. Development ， 2016 ， 143 （ 15 ）： 2696 - 2705 .

Wang L ， Tan TK ， Kim H ， et al . ASCL1 characterizes adrenergic neuroblastoma via its pioneer function and cooperation with core regulatory circuit factors ［J］. Cell Rep ， 2023 ， 42 （ 12 ）： 113541 .

Parkinson LM ， Gillen SL ， Woods LM ， et al . The proneural transcription factor ASCL1 regulates cell proliferation and primes for differentiation in neuroblastoma ［J］. Front Cell Dev Biol ， 2022 ， 10 ： 942579 .

Woods LM ， Ali FR ， Gomez R ， et al . Elevated ASCL1 activity creates de novo regulatory elements associated with neuronal differentiation ［J］. BMC Genomics ， 2022 ， 23 （ 1 ）： 255 .

Bhattaram P ， Penzo-Méndez A ， Sock E ， et al . Organogenesis relies on SoxC transcription factors for the survival of neural and mesenchymal progenitors ［J］. Nat Commun ， 2010 ， 1 （ 1 ）： 9 .

Banerjee D ， Bagchi S ， Liu Z ， et al . Lineage specific transcription factor waves reprogram neuroblastoma from self-renewal to differentiation ［J］. Nat Commun ， 2024 ， 15 （ 1 ）： 3432 .

Decaesteker B ， Louwagie A ， Loontiens S ， et al . SOX11 regulates SWI/SNF complex components as member of the adrenergic neuroblastoma core regulatory circuitry ［J］. Nat Commun ， 2023 ， 14 （ 1 ）： 1267 .

Chen Y ， Zhuo R ， Sun L ， et al . Super-enhancer-driven IRF2BP2 enhances ALK activity and promotes neuroblastoma cell proliferation ［J］. Neuro Oncol ， 2024 ， 26 （ 10 ）： 1878 - 1894 .

Durbin AD ， Wang T ， Wimalasena VK ， et al . EP300 selectively controls the enhancer landscape of MYCN-amplified neuroblastoma ［J］. Cancer Discov ， 2022 ， 12 （ 3 ）： 730 - 751 .

Abu-Zaid A ， Fang J ， Jin H ， et al . Histone lysine demethylase 4 family proteins maintain the transcriptional program and adrenergic cellular state of MYCN-amplified neuroblastoma ［J］. Cell Rep Med ， 2024 ， 5 （ 3 ）： 101468 .

Shi H ， Tao T ， Abraham BJ ， et al . ARID1A loss in neuroblastoma promotes the adrenergic-to-mesenchymal transition by regulating enhancer-mediated gene expression ［J］. Sci Adv ， 2020 ， 6 （ 29 ）： eaaz3440 .

Xu M ， Hong JJ ， Zhang X ， et al . Targeting SWI/SNF ATPases reduces neuroblastoma cell plasticity ［J］. Embo J ， 2024 ， 43 （ 20 ）： 4522 - 4541 .

Di Matteo S ， Bilotta MT ， Pelosi A ， et al . Transition to a mesenchymal state in neuroblastoma may be characterized by a high expression of GD2 and by the acquisition of immune escape from NK cells ［J］. Front Immunol ， 2024 ， 15 ： 1382931 .

Swift CC ， Eklund MJ ， Kraveka JM ， et al . Updates in diagnosis， management， and treatment of neuroblastoma ［J］. Radiographics ， 2018 ， 38 （ 2 ）： 566 - 580 .

Graus F ， Vogrig A ， Muñiz-Castrillo S ， et al . Updated diagnostic criteria for paraneoplastic neurologic syndromes ［J］. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm ， 2021 ， 8 （ 4 ）： e1014 .

Fung MM ， Viveros OH ， O'connor DT . Diseases of the adrenal medulla ［J］. Acta Physiol （Oxf）， 2008 ， 192 （ 2 ）： 325 - 335 .

Strenger V ， Kerbl R ， Dornbusch HJ ， et al . Diagnostic and prognostic impact of urinary catecholamines in neuroblastoma patients ［J］. Pediatr Blood Cancer ， 2007 ， 48 （ 5 ）： 504 - 509 .

Verly IR ， Van Kuilenburg AB ， Abeling NG ， et al . Catecholamines profiles at diagnosis： Increased diagnostic sensitivity and correlation with biological and clinical features in neuroblastoma patients ［J］. Eur J Cancer ， 2017 ， 72 ： 235 - 243 .

Park JR ， Bagatell R ， Cohn SL ， et al . Revisions to the international neuroblastoma response criteria： a consensus statement from the national cancer institute clinical trials planning meeting ［J］. J Clin Oncol ， 2017 ， 35 （ 22 ）： 2580 - 2587 .

YaHMatser ， Samim A ， Fiocco M ， et al . Urinary catecholamines predict relapse during complete remission in high-risk neuroblastoma ［J］. JCO Precis Oncol ， 2025 ， 9 ： e2400491 .

Viprey VF ， Gregory WM ， Corrias MV ， et al . Neuroblastoma mRNAs predict outcome in children with stage 4 neuroblastoma： a European HR-NBL1/SIOPEN study ［J］. J Clin Oncol ， 2014 ， 32 （ 10 ）： 1074 - 1083 .

Lee NH ， Son MH ， Choi YB ， et al . Clinical significance of tyrosine hydroxylase mRNA transcripts in peripheral blood at diagnosis in patients with neuroblastoma ［J］. Cancer Res Treat ， 2016 ， 48 （ 4 ）： 1399 - 1407 .

Cheung NK ， Ostrovnaya I ， Kuk D ， et al . Bone marrow minimal residual disease was an early response marker and a consistent independent predictor of survival after anti-GD2 immunotherapy ［J］. J Clin Oncol ， 2015 ， 33 （ 7 ）： 755 - 763 .

Cheung IY ， Feng Y ， Gerald W ， et al . Exploiting gene expression profiling to identify novel minimal residual disease markers of neuroblastoma ［J］. Clin Cancer Res ， 2008 ， 14 （ 21 ）： 7020 - 7027 .

Thwin KKM ， Ishida T ， Uemura S ， et al . Level of seven neuroblastoma-associated mRNAs detected by droplet digital PCR is associated with tumor relapse/regrowth of high-risk neuroblastoma patients ［J］. J Mol Diagn ， 2020 ， 22 （ 2 ）： 236 - 246 .

Pfluger T ， Piccardo A . Neuroblastoma： MIBG imaging and new tracers ［J］. Semin Nucl Med ， 2017 ， 47 （ 2 ）： 143 - 157 .

Monclair T ， Brodeur GM ， Ambros PF ， et al . The international neuroblastoma risk group （INRG） staging system： an INRG task force report ［J］. J Clin Oncol ， 2009 ， 27 （ 2 ）： 298 - 303 .

Sharp SE ， Trout AT ， Weiss BD ， et al . MIBG in neuroblastoma diagnostic imaging and therapy ［J］. Radiographics ， 2016 ， 36 （ 1 ）： 258 - 278 .

Broso F ， Gatto P ， Sidarovich V ， et al . Alpha-1 adrenergic antagonists sensitize neuroblastoma to therapeutic differentiation ［J］. Cancer Res ， 2023 ， 83 （ 16 ）： 2733 - 2749 .

Pasquier E ， Street J ， Pouchy C ， et al . β-blockers increase response to chemotherapy via direct antitumour and anti-angiogenic mechanisms in neuroblastoma ［J］. Br J Cancer ， 2013 ， 108 （ 12 ）： 2485 - 2494 .

Xu T ， Xiao X ， Zheng S ， et al . Antiangiogenic effect of propranolol on the growth of the neuroblastoma xenografts in nude mice ［J］. J Pediatr Surg ， 2013 ， 48 （ 12 ）： 2460 - 2465 .

Mastrangelo S ， Romano A ， Attinà G ， et al . Timing and chemotherapy association for 131-I-MIBG treatment in high-risk neuroblastoma ［J］. Biochem Pharmacol ， 2023 ， 216 ： 115802 .

Dubois SG ， Granger MM ， Groshen S ， et al . Randomized phase II trial of MIBG versus MIBG， vincristine， and irinotecan versus MIBG and vorinostat for patients with relapsed or refractory neuroblastoma： a report from NANT consortium ［J］. J Clin Oncol ， 2021 ， 39 （ 31 ）： 3506 - 3514 .

Cash T ， Marachelian A ， Dubois SG ， et al . Phase I study of （131）I-metaiodobenzylguanidine with dinutuximab ± vorinostat for patients with relapsed or refractory neuroblastoma： a new approaches to neuroblastoma therapy trial ［J］. J Clin Oncol ， 2025 ， 43 （ 22 ）： 2490 - 2501 .

Park JA ， Cheung NV . Targets and antibody formats for immunotherapy of neuroblastoma ［J］. J Clin Oncol ， 2020 ， 38 （ 16 ）： 1836 - 1848 .

Ladenstein R ， Pötschger U ， Valteau-Couanet D ， et al . Investigation of the role of dinutuximab beta-based immunotherapy in the SIOPEN high-risk neuroblastoma 1 trial （HR-NBL1）［J］. Cancers （Basel）， 2020 ， 12 （ 2 ）： 309 .

Siebert N ， Eger C ， Seidel D ， et al . Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ch14.18/CHO in relapsed/refractory high-risk neuroblastoma patients treated by long-term infusion in combination with IL-2 ［J］. MAbs ， 2016 ， 8 （ 3 ）： 604 - 616 .

Mueller I ， Ehlert K ， Endres S ， et al . Tolerability， response and outcome of high-risk neuroblastoma patients treated with long-term infusion of anti-GD（2） antibody ch14.18/CHO ［J］. MAbs ， 2018 ， 10 （ 1 ）： 55 - 61 .

Lode HN ， Valteau-Couanet D ， Gray J ， et al . Randomized use of anti-GD2 antibody dinutuximab beta （DB） long-term infusion with and without subcutaneous interleukin-2 （scIL-2） in high-risk neuroblastoma patients with relapsed and refractory disease： results from the SIOPEN LTI-trial ［J］. 2019 ， 37 （ 15_suppl ）： 10014 - 10014 .

Garaventa A ， Parodi S ， De Bernardi B ， et al . Outcome of children with neuroblastoma after progression or relapse. A retrospective study of the Italian neuroblastoma registry ［J］. Eur J Cancer ， 2009 ， 45 （ 16 ）： 2835 - 2842 .

Terzic T ， Cordeau M ， Herblot S ， et al . Expression of disialoganglioside （GD2） in neuroblastic tumors： a prognostic value for patients treated with anti-GD2 immunotherapy ［J］. Pediatr Dev Pathol ， 2018 ， 21 （ 4 ）： 355 - 362 .

Decaesteker B ， Denecker G ， Van Neste C ， et al . TBX2 is a neuroblastoma core regulatory circuitry component enhancing MYCN/FOXM1 reactivation of DREAM targets ［J］. Nat Commun ， 2018 ， 9 （ 1 ）： 4866 .

Hagemann S ， Misiak D ， Bell JL ， et al . IGF2BP1 induces neuroblastoma via a druggable feedforward loop with MYCN promoting 17q oncogene expression ［J］. Mol Cancer ， 2023 ， 22 （ 1 ）： 88 .

Cermakova K ， Tao L ， Dejmek M ， et al . Reactivation of the G1 enhancer landscape underlies core circuitry addiction to SWI/SNF ［J］. Nucleic Acids Res ， 2024 ， 52 （ 1 ）： 4 - 21 .

Ferguson KM ， Gillen SL ， Chaytor L ， et al . Palbociclib releases the latent differentiation capacity of neuroblastoma cells ［J］. Dev Cell ， 2023 ， 58 （ 19 ）： 1967 - 1982.e1968 .

浏览量

596

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

二脂酰甘油酰基转移酶2在神经母细胞瘤中的表达及与MYCN表达相关性的分析

癌症骨转移免疫微环境的研究进展与治疗新策略

线粒体自噬和能量代谢在消化道肿瘤中的研究进展

靶向IL-6通路治疗免疫介导的炎症性疾病：从机制到临床

铜死亡与动脉粥样硬化的关系及其靶向治疗的研究进展