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最新刊期
2025年第46卷第5期
本期电子书
封面故事
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特约综述
靶向IL-6通路治疗免疫介导的炎症性疾病:从机制到临床
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
吴滔, 戴冽
2025, 46(5): 721-729. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0501
摘要:免疫介导的炎症性疾病(IMIDs)是一大类由免疫系统异常激活导致的慢性炎症性疾病,其特征是促炎细胞因子过度释放和抗炎调节信号不足的失衡。白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,因其独特的“三位一体”信号传导机制(经典途径、反式信号传导和反式呈递)而成为连接固有免疫与适应性免疫的“分子桥梁”。IL-6信号通路驱动急性相炎症反应,并以多种机制参与固有免疫的激活及适应性免疫调控,是驱动IMIDs炎症反应、导致多器官损害的关键途径。靶向IL-6通路的药物通过精准阻断IL-6/IL-6受体/gp130信号轴,抑制异常信号传导,为IMIDs治疗带来了革命性突破,广泛用于类风湿关节炎、幼年特发性关节炎/成人斯蒂尔病、巨细胞动脉炎、大动脉炎、Castleman病等多种IMIDs的治疗,目前已上市的药物包括托珠单抗、萨特利珠单抗、萨利鲁单抗和司妥昔单抗。然而,IL-6抑制剂在临床应用中也面临感染风险增加、代谢异常及心血管风险、低纤维蛋白原血症、DRESS综合征等安全性挑战。本综述从分子机制到临床转化,系统阐述了IL-6信号通路的分子机制及其在IMIDs中的致病作用、靶向药物的研发进展及临床应用的安全性问题,旨在促进IL-6靶向治疗从基础到临床的转化,为优化治疗决策提供“机制指导下的个体化”框架,为长期安全性管理体系的建立指明方向。
关键词:白细胞介素-6;免疫介导的炎症性疾病;细胞因子;靶向治疗;用药管理
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更新时间:2025-09-20
基孔肯雅热:识别、治疗与防控
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
石云锋, 吴本权
2025, 46(5): 730-736. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0502
摘要:基孔肯雅热(CHIKF)是由基孔肯雅病毒(CHIKV)感染引起、经伊蚊媒介传播的急性病毒性传染病。轻症病例以发热、严重关节痛和皮疹为主要特征,多数预后良好,但有部分病例出现非典型表现与慢性并发症,高危人群有转为重症病例的风险。近年来,CHIKF在全球流行范围不断扩大,已成为重要的国际公共卫生问题。本文概述了CHIKF的基础知识,重点综述了诊断、鉴别诊断、病情评估、治疗及防控的进展。对于发病前12 d内有CHIKF流行区旅居史、发热、关节疼痛、皮疹等临床表现,结合急性期IgM抗体、特异性IgG抗体、急性期病毒分离、急性期病毒核酸等实验室检测可帮助诊断。同时应与登革病毒、寨卡病毒等相似病毒引发的疾病进行鉴别或排除。在治疗方面,目前尚无特效抗病毒药物,以对症支持治疗为主,可使用非甾体抗炎药缓解发热和疼痛。在防控方面的核心策略是切断传播途径,积极消灭蚊虫。CHIKF未来研究应继续致力于开发特效药物、安全有效的疫苗以及更便捷、准确的诊断工具,以应对该病持续扩散带来的挑战。
关键词:基孔肯雅热;诊断;鉴别诊断;治疗;防控
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更新时间:2025-09-20
热点追踪:细胞死亡
运动调控程序性细胞死亡在肌少症防治中的研究进展
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
史雪珂, 冯晓东
2025, 46(5): 737-746. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0503
摘要:随着全球人口老龄化进程的加快,肌少症作为一种以骨骼肌质量、力量与躯体功能持续性下降为特征的老年综合征,已成为严重威胁老年人健康和生活质量的重要公共卫生问题。其发生发展过程涉及多层次、跨系统的细胞与分子机制。近年来研究发现,程序性细胞死亡(PCD)在骨骼肌稳态维持、代谢调节与组织修复中发挥核心作用。凋亡、自噬、焦亡与铁死亡等典型PCD形式通过活性氧(ROS)积聚、线粒体功能障碍与铁稳态破坏等关键节点相互串扰,驱动肌纤维丢失、肌肉功能减退及慢性炎症反应,是肌少症发生发展的重要病理基础。运动作为目前公认最有效的非药物干预方式,已被证实可通过多靶点精准调控PCD通路,有助于改善骨骼肌质量、力量及代谢稳态,延缓肌少症进程。具体而言,科学合理的运动可抑制过度凋亡、激活保护性自噬,缓解NLRP3炎症小体介导的焦亡反应,并通过增强抗氧化能力、维持铁稳态,抑制铁死亡的发生。本文系统梳理了凋亡、自噬、焦亡与铁死亡在肌少症中的作用机制,重点探讨了运动调控PCD相关信号通路的关键分子及其生理效应,旨在为构建以PCD调控为靶点的个体化、精准化运动干预策略提供理论支持与实践依据。
关键词:肌少症;程序性细胞死亡;运动干预;凋亡;自噬;焦亡;铁死亡
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更新时间:2025-09-20
铁死亡与高血压相关性研究进展
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
刘琪悦, 刘丽军
2025, 46(5): 747-755. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0504
摘要:铁与高血压的关系近年来已成为心血管领域的重要前沿方向。铁死亡(ferroptosis)作为近年发现的一种铁依赖性细胞死亡形式,已被证实在多数心血管疾病及其相关疾病的发生发展中扮演着十分重要的角色。铁死亡的核心机制涉及铁代谢紊乱、脂质过氧化反应以及抗氧化系统的损伤,这些机制在高血压的病理进程中起着重要作用。铁死亡中铁代谢失衡和脂质过氧化这两者是导致高血压疾病相关血管损伤、血管重构以及高血压靶器官损害的关键因素。本文系统梳理了铁死亡与高血压之间的分子关联及其病理生理机制网络,重点探讨了铁死亡中铁代谢紊乱、脂质过氧化双重机制及其在高血压中的潜在作用。并针对铁死亡在高血压中的生理学和病理学协同作用进行了分析。从铁死亡的调控出发,为高血压的早期诊断和治疗提供了新的思路和方向,同时为临床应用提供了理论依据。本文还就铁死亡的治疗策略展开讨论,涵盖了铁螯合剂、抗氧化剂和铁死亡抑制剂等靶向治疗方法。旨在通过归纳总结铁死亡与高血压之间的联系,为后续研究工作提供翔实可靠、具有借鉴价值的理论依据,并为高血压的早期诊断及干预治疗提供新的思路。
关键词:高血压;铁死亡;铁代谢;脂质过氧化;铁超载。
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更新时间:2025-09-20
综述
巨噬细胞及其外泌体在心脏疾病中的研究进展
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
谭云科, 杨正飞
2025, 46(5): 756-766. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0505
摘要:巨噬细胞作为心脏固有免疫系统的关键细胞,具有高度异质性和可塑性,在心脏生理和病理进程中发挥双重作用。近年,巨噬细胞源性外泌体作为细胞间通讯的重要介质,在心脏疾病中的调控机制及潜在治疗应用备受关注。本文系统总结心脏常驻巨噬细胞的起源、分布和功能,探讨M1和M2型巨噬细胞在心脏炎症反应和组织修复中的作用,以及巨噬细胞外泌体在心脏疾病中的调控机制和治疗应用前景。在心脏损伤急性阶段,M1型巨噬细胞通过分泌促炎细胞因子等引发炎症,清除细胞碎片,但过度激活会导致心肌细胞损伤和纤维化;恢复阶段,M2型巨噬细胞主导,分泌抗炎因子和生长因子,抑制炎症并促进组织修复。巨噬细胞外泌体含有蛋白质、脂质和核酸等,能调控炎症反应、组织修复和血管生成。在心肌梗死、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、心肌炎和扩张型心肌病等不同类型心脏疾病中,巨噬细胞外泌体展现出不同的功能。M1型巨噬细胞外泌体主要通过促炎作用加重心脏损伤,而M2型巨噬细胞外泌体则通过抗炎和促修复作用保护心脏组织。这些发现为基于巨噬细胞外泌体的心脏疾病治疗提供了新的思路和靶点,有望推动心脏疾病诊疗的创新发展,改善患者预后,减轻公共健康负担。
关键词:巨噬细胞;外泌体;心脏疾病;M1/M2极化;细胞间通讯
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更新时间:2025-09-20
糖尿病性骨质疏松与脂肪干细胞成骨分化能力损害机制研究进展
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
韩芳, 田峻
2025, 46(5): 767-774. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0506
摘要:糖尿病(DM)患者长期高血糖所致骨质疏松及骨愈合延迟等骨骼并发症已成为显著降低其生活质量的临床难题,其核心机制与脂肪干细胞(ADSCs)成骨分化能力受损密切相关。在骨组织工程中,ADSCs因取材微创、增殖迅速及多向分化能力被视为骨缺损修复的种子细胞,但DM病理环境显著抑制了ADSCs的成骨潜能,进而影响了糖尿病骨病的治疗效率。因此,探索高糖环境下ADSCs成骨能力障碍的深层机制对优化糖尿病骨病的治疗策略具有重要意义。本文系统回顾并总结了高糖环境中ADSCs迁移能力下降、增殖活性降低、衰老凋亡加速及成骨分化障碍的潜在机制。高糖环境可通过激活氧化应激、晚期糖基化终产物积聚以及扰乱Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、Notch等关键信号通路,从而抑制成骨相关基因的表达。此外,表观遗传修饰中DNA甲基化及非编码RNA网络可共同沉默成骨基因。深入阐明上述机制不仅有助于理解糖尿病骨病的发病机理,更为制定干预策略提供了方向。本综述旨在推动ADSCs再生医学在DM中的应用,并为进一步开发DM患者自体ADSCs修复和治疗骨缺损的策略提供理论依据。
关键词:脂肪干细胞;成骨分化;糖尿病性骨质疏松;糖尿病;骨组织工程
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更新时间:2025-09-20
肠道菌群和胆汁酸代谢在多囊卵巢综合征发病机制中的作用
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
林康毅, 鄞国书
2025, 46(5): 775-783. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0507
摘要:多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一,以排卵功能障碍、高雄激素血症及卵巢多囊样改变为核心特征,是导致女性不孕的主要原因,全球患病率达6%~20%。由于PCOS的复杂性和异质性,其发病机制目前尚未完全阐明,现有证据证明肠道菌群失调和胆汁酸代谢异常可能参与PCOS的发病过程。PCOS患者肠道菌群a多样性下降,产丁酸盐菌减少和拟杆菌属等有害菌增殖,导致肠道屏障受损和慢性炎症,并通过短链脂肪酸与性激素代谢失调加剧胰岛素抵抗和高雄激素血症。PCOS患者胆汁酸代谢异常表现为总胆汁酸水平升高、经典合成途径受损、替代途径激活和初级非结合胆汁酸异常累积。肠道菌群可影响胆汁酸的合成和代谢,胆汁酸也可调控肠道菌群的种类和丰度。肠道菌群-胆汁酸轴的双向调控异常促进PCOS的发生发展。因此,优化肠道菌群组成及调节胆汁酸代谢可能作为PCOS治疗的新靶点。相关机制的探索需结合动物模型和人群队列研究,解决个体化差异及安全性问题。本文对肠道菌群和胆汁酸代谢及其相互作用在PCOS发病机制的作用进行综述,并探讨其在治疗中的潜力,以期为理论研究和临床诊治提供参考。
关键词:多囊卵巢综合征;肠道菌群;胆汁酸代谢;胰岛素抵抗;高雄激素血症
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更新时间:2025-09-20
PET/CT技术在阿尔茨海默病诊疗研究中的进展
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
朱文悦, 李夏春
2025, 46(5): 784-793. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0508
摘要:随着人口老龄化加剧,我国痴呆人口比例急剧上升,给家庭和社会带来沉重的经济和照护负担。阿尔茨海默病(AD)是一种老年期发病的进行性认知障碍疾病谱,表现为记忆减退、注意力和执行力下降,在疾病晚期甚至发展为痴呆,最终导致生活自理能力丧失,进一步加重家庭和社会压力。AD患者可处于数十年以上并无明显临床认知下降表现的临床前阶段,但脑中已存在显著病理变化,包括β淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑、tau蛋白过度磷酸化聚集形成神经元纤维缠结,血管淀粉样蛋白沉积、突触和神经元丢失,以及神经炎症。这一阶段是AD早期干预的最佳时机,准确诊断或预测AD风险并施以干预措施,可显著延缓或阻止AD进展。近年来多种追踪AD神经病理变化的示踪剂在PET/CT中的应用,使临床前AD及早期AD的影像诊断、治疗监测及预后预测的临床研究取得显著进展。本文将综述以Aβ、tau蛋白、氟代脱氧葡萄糖(FDG)、突触和炎症为示踪剂标记的PET/CT及PET/MR技术在AD早期诊断、鉴别诊断、疾病分期、治疗监测和预后预测的应用,并比较这些示踪剂作为生物标志物的相对效用和局限性,为临床医生在前驱期AD及AD早期诊疗研究中选择合适的PET标志物提供依据与参考。
关键词:PET/CT;阿尔茨海默病;示踪剂;PET/MR;早期诊疗
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更新时间:2025-09-20
基础研究
上调NR2F1诱导卵巢癌细胞休眠并增强其对化疗药物的抵抗力
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
郭宁, 居颂文
2025, 46(5): 794-805. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0509
摘要:目的探讨NR2F1分子介导的休眠卵巢癌(OC)细胞对化疗药物耐药的分子机制。方法利用GEPIA数据库分析OC患者中NR2F1分子的表达及其与患者总生存期的关系;采用慢病毒体外转染构建核受体亚家族2组F1(NR2F1)过表达的OC细胞株和对照细胞; CCK-8试剂盒检测OC细胞的增殖;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析OC细胞中休眠相关分子基因mRNA的表达水平;蛋白质免疫印迹试验分析相关分子蛋白表达水平;台盼蓝排除法分析不同化疗药物作用下OC细胞的活力;Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测不同化疗药物作用下OC细胞的凋亡程度;采用转录组测序技术对NR2F1过表达的SKOV3细胞株进行分析,通过KEGG富集分析,找出差异表达基因在相关信号通路中的富集程度;qRT-PCR验证OC细胞中耐药相关分子mRNA表达水平;GEPIA数据库作基因相关分析进一步验证NR2F1的表达与不同耐药相关基因表达的相关性。结果在OC患者中,原发肿瘤组织中的NR2F1分子以较低水平表达,而NR2F1高表达的OC患者总生存期的较短。与对照组相比,NR2F1过表达的OC细胞株增殖能力明显下降,表达更高水平的休眠相关分子细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白1B(p27)、分化型胚胎软骨基因-2(DEC2)、转化生长因子-β2(TGF-β2)和抗凋亡分子B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2),同时增殖相关分子肿瘤增殖抗原(KI67)表达下降。NR2F1过表达的OC细胞株对化疗药物的抵抗能力显著增强。转录组测序、KEGG富集分析结果显示,NR2F1介导的休眠OC细胞差异上调基因在磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶 B(PI3K-Akt)信号通路、黏着斑、细胞外基质-受体相互作用和调节干细胞多能性的信号通路中富集,差异下调基因富集在细胞周期等通路中。qRT-PCR验证结果显示,耐药相关分子驱动蛋白家族成员26B(KIF26B)、分泌性蛋白质酸性且富含半胱氨酸(SPARC)、胶原Ⅵ型α1链基因(COL6A1)、胶原Ⅴ型α2链基因(COL5A2)、卷曲同源物1(FZD1)和抑制素β亚基A基因(INHBA)在NR2F1过表达的OC细胞中表达上调。GEPIA数据库基因相关分析结果显示,OC肿瘤组织中NR2F1的表达与耐药相关基因KIF26B、SPARC、COL6A1、COL5A2、FZD1和INHBA的表达与存在正相关关系。结论本研究表明,激活NR2F1信号通路可诱导OC细胞休眠,同时调节OC细胞耐药,NR2F1介导的休眠OC细胞的耐药机制可能涉及PI3K-Akt信号通路和调节干细胞多能性的信号通路,并且与这些通路相关分子中耐药相关分子KIF26B、SPARC、COL6A1、COL5A2、FZD1和INHBA表达水平的升高密切相关。
关键词:休眠;核受体亚家族2组F1;卵巢癌;化疗药物;耐药
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更新时间:2025-09-20
雄性小鼠衰老过程中睾丸和附睾长链非编码RNA的动态变化
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
何泓乐, 孙睿, 管锦鸿, 陈若扬, 谢云, 莫承强, 沙显燊, 黄燕平
2025, 46(5): 806-815. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0510
摘要:目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在雄性生殖系统衰老中的动态表达特征及其潜在调控机制。方法利用自然衰老的C57BL/6小鼠模型,选取3月龄、15月龄和21月龄各4只小鼠,分离雄性生殖道的7个区域(睾丸、输出小管、附睾起始段、附睾头、附睾体、附睾尾和输精管)并分别提取RNA,进行RNA测序及生信分析。结果构建了雄性小鼠睾丸、附睾(输出小管、附睾起始段、附睾头、附睾体、附睾尾)及输精管的区域特异性lncRNA动态表达谱,并结合基因功能富集分析,解析lncRNA在生殖系统衰老中的功能关联。睾丸衰老中变化的lncRNA主要参与激素生物合成和细胞外基质组装,而附睾起始段的lncRNA与细胞识别、上皮细胞迁移等过程密切相关。建立了雄性生殖系统衰老相关的lncRNA动态表达图谱。结论lncRNA可能通过调控生殖微环境参与雄性生殖衰老的潜在新机制,这为研究年龄相关性生育力下降提供了关键分子靶标和研究基础。
关键词:长链非编码RNA;男性生殖道;生殖衰老;睾丸;附睾
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更新时间:2025-09-20
分泌型卷曲相关蛋白1通过Wnt/β-catenin通路抑制血管平滑肌细胞钙化
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
罗文君, 刘灿昭, 王先宝
2025, 46(5): 816-825. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0511
摘要:目的探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)通过Wnt/β-catenin通路对血管平滑肌细胞成骨分化的影响。方法使用原代人主动脉血管平滑肌细胞,转染SFRP1小干扰RNA(siSFRP1)敲低SFRP1在人血管平滑肌细胞表达,转染慢病毒Lenti-Sfrp1过表达SFRP1,使用3 mmol/L的磷酸二氢钠(Pi)刺激构建细胞血管钙化模型。体内实验采用维生素D
3
(VD
3
)构建急性血管钙化模型,腹腔注射SFRP1抑制剂WAY316606(0.5 mg/kg,7 d),Micro-CT检测小鼠主动脉钙化程度。Western blot检测成骨分化指标RUNX2、BMP2,血管平滑肌细胞收缩标志SM22α,Wnt信号通路β-catenin蛋白水平表达。钙含量检测与茜素红染色评估血管钙化严重程度,研究SFRP1对血管平滑肌钙化的影响。结果在原代人血管平滑肌细胞钙化模型与急性血管钙化模型中,SFRP1蛋白水平表达明显下调(0.30
±
0.02,P=0.02;0.15
±
0.03,P=0.04)。使用小分子干扰RNA敲低SFRP1,明显上调RUNX2表达(2.91
±
0.38,P<0.05),下调SM22α表达(0.48
±
0.08,P<0.05),同时激活Wnt/β-catenin信号通路(2.01
±
0.11,P=0.003)。体内实验使用SFRP1抑制剂加重小鼠主动脉钙化,上调BMP2与β-catenin表达(3.11
±
0.55,P=0.04;3.97
±
0.44,P=0.03)。使用慢病毒过表达SFRP1,明显下调RUNX2(1.34
±
0.04,P=0.02)与β-catenin表达(1.06
±
0.06,P=0.04),上调SM22α表达(0.74
±
0.03,P=0.03)。茜素红染色定量与钙含量检测显示过表达SFRP1抑制血管平滑肌细胞钙化(1.36
±
0.08,P=0.000 6;1.51
±
0.03,P=0.002 1)。结论SFRP1通过抑制Wnt/β-catenin通路减轻血管平滑肌细胞成骨分化。
关键词:分泌型卷曲相关蛋白1;Wnt/β-catenin信号通路;血管平滑肌细胞;成骨分化;血管钙化
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更新时间:2025-09-20
糖皮质激素诱导转录物1在糖尿病小鼠认知功能障碍中的作用及机制
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
刘盈睿, 王嘉仪, 王业沣, 栾佳潓, 顾允, 左中夫, 于洪丹
2025, 46(5): 826-835. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0512
摘要:目的探讨糖皮质激素诱导转录物1(GLCCI1)对糖尿病小鼠认知功能障碍的保护作用并对其机制进行初步探讨。方法24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别为Control、DM、DM+AAV-Glcci1、DM+AAV-NC。其中Control组腹腔注射同等剂量生理盐水,其余组均注射链脲佐菌素(STZ)。造模成功2周后,DM+AAV-Glcci1组定位注射Glcci1过表达腺相关病毒,DM+AAV-NC组定位注射对照病毒,12周后 Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习和记忆能力。随后通过免疫荧光和免疫组化实验确定GLCCI1在海马区定位表达,LFB染色观察海马区髓鞘形态,尼氏染色观察神经元形态,免疫组化对髓鞘相关蛋白MBP和CNPase进行染色,分子对接预测GLCCI1与HSPA5相互作用,Western blot检测内质网应激相关蛋白表达。结果行为学实验结果显示,与Control组小鼠相比,DM小鼠出现明显的认知功能障碍行为(P<0.000 1),过表达Glcci1后小鼠学习和记忆能力有所改善(P=0.000 7)。免疫荧光和免疫组化结果显示,GLCCI1表达于海马神经元细胞内。与Control小鼠相比,DM小鼠GLCCI1表达水平显著下调(P<0.000 1)。分子对接结果显示GLCCI1与HSPA5相互作用。Western blot结果表明,与Control组相比,DM组内质网应激相关蛋白HSPA5(P<0.000 1)、ATF4(P<0.000 1)、ATF6(P=0.001 1)、p-elf2α/elf2α(P=0.000 1)表达水平显著升高;与DM组相比,过表达Glcci1后HSPA5(P<0.000 1)、ATF4(P<0.000 1)、ATF6(P=0.000 2)、p-elf2α/elf2α(P=0.000 1)表达显著降低。LFB染色显示,与Control组相比,DM小鼠髓鞘完整度明显下降(P=0.010 3),髓鞘相关蛋白MBP和CNPase表达显著降低(P=0.000 4和P=0.000 2),尼氏染色观察神经元排列混乱。与DM组小鼠相比,过表达Glcci1后海马区髓鞘完整度显著增加(P=0.000 3),髓鞘相关蛋白MBP和CNPase表达显著升高(P=0.001 4和P=0.000 1),尼氏染色观察神经元有序排列。结论GLCCI1在海马神经元中表达下调促进海马神经元脱髓鞘进而诱导糖尿病认知功能障碍,其具体机制可能与内质网应激相关。
关键词:糖皮质激素诱导转录物1;脱髓鞘;内质网应激;神经元;糖尿病认知功能障碍
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更新时间:2025-09-20
不同性别老年人自评健康与年龄矫正Charlson共病指数的关联
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
陈晓红, 马容莉, 叶慧林, 操雨唯, 王莉, 刘英
2025, 46(5): 836-842. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0513
摘要:目的探讨老年人自评健康与年龄矫正共病指数(AICC)之间的关系,并进一步分析该关系在不同性别群体中的差异。方法本研究基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据库,选取年龄≥60岁老年人的基本特征、慢性病状况、抑郁症状及自评健康等相关数据。采用卡方检验对各因素与老年人AICC得分的关联性进行初步分析。构建多因素有序Logistic回归模型,进一步评估各影响因素对AICC的影响,运用多元线性回归模型探讨自评健康得分与AICC得分之间的线性关系。同时还进行了性别分层分析,以评估该关系在不同性别群体中的差异。结果共纳入10 911名参与者,平均年龄67.40±5.94岁,男性6 249(57.3%)人、女性4 662(42.7%)人AICC得分低风险、中风险、较高风险和高风险组,分别占23.5%、50.2%、20.6%和5.7%。多因素logistic回归分析显示,总人群和男性老年群体自评健康与AICC呈负相关(OR=0.843,95% CI: 0.776 ,0.917,P=0.001)、(OR=0.886,95% CI: 0.796 , 0.987,P=0.028),女性老年群体未达到统计学显著性。进一步线性回归结果表明,自评健康与AICC之间存在显著的负相关(b=-0.485,95% CI=-0.516 , -0.455,P<0.001),这种关联在男性(b=-0.356,95% CI=-0.406 , -0.305,P<0.001)和女性(b=-0.373,95% CI=-0.435 , -0.310,P<0.001)老年群体中均得到验证,女性群体中的负相关联更强。方法自评健康与AICC显著负相关,应重点关注女性老年群体的自评健康。自评健康可作为识别高共病风险老年人群的工具,为精准干预提供重要依据。
关键词:老年人;自评健康;年龄矫正Charlson共病指数;性别差异;横断面研究
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更新时间:2025-09-20
临床研究
Eya3与食管癌患者预后及肿瘤免疫微环境的相关性分析
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
程菁菁, 郭丹玉, 钱东, 田界勇
2025, 46(5): 843-850. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0514
摘要:目的探讨Eya3表达与新辅助放化疗(neo-CRT)后食管癌(EC)肿瘤微环境中CD8
+
T细胞浸润水平及患者预后的关系。方法收集50例neo-CRT联合手术治疗EC患者治疗前和术后的病理标本以及临床资料。通过免疫组化染色IHC)和多色免疫荧光染色等方法分析Eya3蛋白表达与患者术后病理特征、CD8
+
T细胞浸润水平、无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的关系。结果治疗前EC中基线Eya3低表达者病理完全缓解(pCR)率更高(P=0.001 8),相较于高表达者有更长的中位DFS(37.2个月vs. 15.3个月,HR:2.731,95%CI:1.167-6.394,P=0.021)和中位OS(未达到vs. 26.7个月,HR:3.959, 95%CI:1.539-10.18,P=0.004 3)。Eya3表达与CD8
+
T细胞(P<0.001)以及GZMB
+
CD8
+
T细胞的浸润水平(P= 0.002)负相关。CD8
+
T细胞和GZMB
+
CD8
+
T细胞高浸润水平的患者的DFS显著优于低水平组。结论Eya3高表达的EC患者预后更差,且肿瘤微环境中CD8
+
T及GZMB
+
CD8
+
T细胞的浸润水平更低,提示Eya3表达可能通过调节肿瘤免疫微环境影响预后,并成为预测EC患者预后的分子标记。
关键词:食管癌;新辅助放化疗;Eya3;CD8
+
T细胞;抗肿瘤免疫
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更新时间:2025-09-20
广州乡村老年人肺功能现状及影响因素
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
曾伟锋, 叶炳琪, 杨嘉璐, 李建华, 熊倩灵, 袁乐乐, 夏敏
2025, 46(5): 851-860. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0515
摘要:目的了解广州乡村老年人的肺功能水平及相关的影响因素,确定肺功能不良的高危人群,并揭示肺功能影响因素之间的关系。方法研究对象为2023年广州市从化区60岁至94岁的1 500名居民,采用方便抽样的方法选取。通过面对面问卷调查和体格检查,获取人口学特征、身体测量数据、疾病史和生活方式等信息。同时,使用便携式肺活量计检测了受试者的呼气功能,包括一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC,并观察气流阻塞(AFO)的患病率。研究按照5岁的年龄间隔报告了老年人的肺功能的年龄和性别分布,并运用多因素逻辑回归模型分析了AFO的影响因素。此外,进一步借助路径分析探究生活方式在其他影响因素与肺功能关联中所起的作用。结果纳入的1 500名研究对象年龄中位数和四分位数为71(67~75)岁,男性占44.2%。确定为AFO的受试者平均年龄更高、更多为男性、受教育程度更低,中高强度体力活动少于每周一次、或体形偏瘦的比例较高。FEV1/FVC的平均比值为(81.96±16.42)%。男性的FEV1/FVC为(79.80±17.58)%,女性为(83.66±15.22)%。高龄、低学历、男性和偏瘦与所有肺功能结局呈负相关(所有P值均<0.05)。路径分析显示,年龄、性别、婚姻状况、职业和收入可能通过生活方式与肺功能间接相关。结论广州乡村老年人肺功能水平较低,其中男性、非已婚、高龄、低学历、吸烟、缺乏中高强度体力活动、偏瘦与更差的肺功能相关。
关键词:肺通气;影响因素;老年人;乡村;横断面研究
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更新时间:2025-09-20
高原地区孕妇妊娠晚期非空腹甘油三酯-葡萄糖指数与妊娠期高血糖之间的关系
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
王青青, 侯红瑛, 尼玛, 梁亚婷, 陈晓宇, 达瓦卓嘎, 刘强, 韩振艳
2025, 46(5): 861-871. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0516
摘要:目的探讨高原地区孕妇妊娠晚期非空腹甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与妊娠期高血糖之间的关系。方法本研究选取2023年1月至2025年4月在西藏自治区昌都市察雅县人民医院住院分娩的藏族单胎妊娠孕妇,共774例。收集其入院分娩前的临床及实验室检查资料。通过非空腹甘油三酯(TG)及随机血浆葡萄糖(PG),计算非空腹TyG指数,并根据非空腹TyG指数的三分位数数值(对应的非空腹TyG指数分别为8.89和9.21),将研究对象平均分成3组,比较3组孕妇的基线资料、血脂水平及发生妊娠期高血糖的风险。采用方差分析、Kruskal-Wallis H检验、χ
2
检验或Fisher精确概率法进行组间比较;采用多因素Logistic回归分析及曲线拟合评估非空腹TyG指数与妊娠期高血糖之间的关系。结果共纳入774例藏族单胎妊娠孕妇,年龄(27.3 ±6.1)岁,分娩前体质量指数(Pre-BMI)为(25.1 ± 2.3)kg/m
2
,初产妇所占比例26.7%(207/774),非空腹TyG指数平均值为9.1±0.4。诊断妊娠期高血糖的孕妇30例,检出率为3.9%(30/774)。血清总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDC-L)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及PG水平在不同非空腹TyG组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);进一步趋势性检验分析发现,随非空腹TyG指数的增加,TC、TG、LDL-C及PG水平均呈上升趋势(F
趋势TC
=95.61,P<0.001;F
趋势TG
=1 051.91,P<0.001;F
趋势LDL-C
=97.20,P<0.001;F
趋势PG
=195.20,P<0.001)。校正孕妇年龄、分娩前BMI、长期居住地海拔高度、TC、LDL-C及HDL-C后,多因素Logistic回归模型发现非空腹TyG指数与妊娠期高血糖风险之间均存在独立正相关(模型1:OR=2.72,95%CI:1.13-6.53,P=0.026;模型2:OR=2.56,95%CI:1.01-6.50,P=0.048;模型3:OR=2.72,95%CI:1.06-6.97,P=0.037;模型4:OR=4.02,95%CI:1.42-11.40,P=0.009);且随着非空腹TyG指数的增加,妊娠期高血糖的发生风险有上升趋势,但差异无统计学意义(P
趋势
>0.05)。对非空腹TyG指数与妊娠期高血糖进行限制性立方样条(RCS)曲线拟合,结果显示两者之间存在线性剂量-反应关系(P
非线性检验
= 0.515)。结论高海拔地区藏族单胎妊娠孕妇妊娠晚期非空腹TyG指数是妊娠期高血糖的危险因素,且可能存在剂量-效应关系。
关键词:高原地区;藏族;妊娠晚期;非空腹甘油三酯-葡萄糖指数;妊娠期高血糖
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更新时间:2025-09-20
肺外罕见肝结核的临床特征分析
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
胡星云, 金小岩, 阳盼, 傅菁岚
2025, 46(5): 872-880. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0517
摘要:目的肝结核是一种极为罕见、表现多样的肺外结核,极易与肝癌、淋巴瘤、肝脓肿等混淆,临床漏诊、误诊率居高不下。本研究旨在通过系统剖析肝结核患者的病例资料,为临床医生早期识别、精准诊断与及时干预提供循证依据。方法回顾性收集2012年1月至2023年12月期间于中山大学孙逸仙纪念医院确诊的所有肝结核患者,采集并分析其人口学特征、临床症状、实验室检查结果、影像学检查表现以及病理学诊断资料。结果共纳入10例患者,男9例、女1例,平均年龄(44.6±15.5)岁。最常见的临床症状为腹痛或腹胀(8/10)。2例结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)试验阳性(2/6),1例血清结核抗体阳性(1/5),3例结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT)阳性(3/5)。胸部影像检查9例中,仅1例表现为浸润性粟粒性肺结核,5例呈非活动性结核灶;其余未见明显异常。肝脏CT(6例)示低密度斑片或结节影,增强后无强化或轻度不均匀强化;MRI(3例)病灶呈类圆形/梭形异常信号,T1加权成像(T1WI)低信号、T2加权成像(T2WI)及弥散加权成像(DWI)稍高信号,边界较清。10例中8例接受经皮或手术肝活检,病理均呈慢性肉芽肿性炎,其中2例抗酸染色找到结核分枝杆菌。结论肝结核缺乏特异性临床表现与影像征象,常规实验室检测敏感性有限,其诊断效率依赖于临床医生对于伴有发热、腹痛、消瘦的肝结节患者的高度警惕,及早完善病原学检查及病理活检明确诊断,以降低漏诊与误诊,实现早诊早治。
关键词:肝结核;临床特征;病理诊断;早期识别;回顾性分析
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更新时间:2025-09-20
单中心267例心外管道全腔肺动脉连接手术的随访分析
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
秦芳琼, 温树生, 陈寄梅, 陈晓霞
2025, 46(5): 881-888. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0518
摘要:目的探讨心外管道全腔肺动脉连接手术治疗功能性单心室患儿的疗效及手术经验。方法收集 2004年10月至2021年8月在广东省人民医院心外科行心外管道全腔肺动脉连接手术的患儿资料共267例,其中男185例(69.3%)、女82例(30.7%),年龄中位数为5.71 (4.08~10.90)岁,体质量中位数为17.5 (14.5~26.2) kg。采用胸部正中切口入路,手术均在体外循环下完成。收集患儿术前、术中及术后随访资料,分析生存预后及其影响因素。结果手术时间中位数为330.0 (267.5~405.0) min,体外循环时间中位数为124.0 (96.0~163.0) min,阻断时间中位数为48.0 (0.0~81.0) min。术后机械通气时间中位数为8.7 (5.0~19.1) h,住院时间中位数为34.0 (28.0~49.0) d。随访时间中位数为8.0 (4.6~11.0)年,早期死亡8例(3.0%),晚期死亡20例(7.5%)。男性、内脏异位综合征、术前肺动脉压、术中失血量、术后机械通气时间、48 h平均血管活性药物评分是影响患儿预后的独立危险因素。结论心外管道全腔肺动脉连接术治疗功能性单心室患儿的疗效较为满意,早期病死率低,但远期病死率偏高,需重点关注这部分人群的远期生存情况。危险因素分析强调围术期精细化评估及个体化治疗的重要性,选择合适的患儿,仔细操作、严密止血,缩短术后机械通气时间等,可能有助于进一步提升这类手术的治疗效果。
关键词:单心室;全腔肺动脉连接术;心外管道;病死率;影响因素
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更新时间:2025-09-20
基于全血细胞计数构建儿童呼吸道人腺病毒感染临床分类模型
封面论文
封底论文
增强出版
AI导读
钟俊炎, 李俊祥, 黄美, 汪月娟, 刘罗慧, 陈晓辉, 曹敏
2025, 46(5): 889-898. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0519
摘要:目的探索在全血细胞计数(CBC)基础上结合临床因素建立分类模型,以预测严重的呼吸道感染人类腺病毒(HAdV)儿童患者。方法收集2023年11月至2024年9月期间确诊为HAdV感染的儿童患者的CBC参数及其相关临床资料。运用主成分分析和随机森林模型分析来选择严重病例的潜在的预测因素。结果共纳入了668例儿童患者,其中564例作为训练队列,104例作为验证队列。定义肺炎或/及热程≥5 d者(PorPF)为严重病例,通过主成分分析及特征重要性检验(Mean Decrease Gini值),单核细胞比例(PMono)、红细胞计数(RBC)和血小板计数(PLT)是为纳入病例CBC中最为重要的参数;经过Logistic回归分析显示,氧疗(OR=4.367,95% CI:1.568~12.161)及呼吸做功增加(OR=3.904,95% CI:2.146~7.101)是PorPF的相对危险因素,而较高的PMono (R=0.696,95% CI:0.640~0.757)、RBC (OR=0.201,95% CI:0.124~0.325)、PLT (OR=0.990,95% CI:0.987~0.994)为保护因素;PMono作为预测PorPF的指标时,其受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为:0.648、0.705;运用随机森林模型构建了包含4个风险因素[PMono、RBC、PLT、红细胞压积(HCT)]的分类模型以区分PorPF病例和普通病例(AUC分别为:0.688、0.768)。结论PMono、RBC、PLT可以作为儿童HAdV感染后出现肺炎或热程延长病例的CBC特征性指标。利用PMono、RBC、PLT及HCT构建风险因素模型可以较为简单准确预测儿童HAdV感染严重病例。
关键词:人类腺病毒;全血细胞计数;儿童;肺炎;发热
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更新时间:2025-09-20
238例儿童肺炎支原体肺炎肺实变吸收情况随访
封面论文
封底论文
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AI导读
欧跃徐, 甘校铭, 钦斌, 罗征秀, 曹洁
2025, 46(5): 899-906. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2025.0520
摘要:目的分析临床治疗有效的儿童肺炎支原体肺炎(MPP)伴肺实变的临床特征及影像学特点,随访患儿肺部CT的肺实变体积变化,探究肺实变吸收情况、预测肺实变完全吸收时间。方法纳入2018年1月至2024年5月于重庆医科大学附属儿童医院全科医学科住院的MPP伴肺实变病例。收集患儿住院期间的一般资料、临床症状、实验室指标、治疗情况、影像学数据以及出院后复查肺部CT数据、复查间隔时间,计算治疗前后肺实变体积、吸收率及吸收速率,对临床特征、影像学特点及肺实变吸收情况进行描述性统计分析。结果共纳入238例MPP伴肺实变患儿,女孩稍多于男孩(男女比例为109∶129),平均年龄在5岁左右,入院时咳嗽时间为7(5~9)d,发热时间为6(4~7) d;入院时白细胞、乳酸脱氢酶(LDH)升高不明显,超敏C-反应蛋白(hs-CRP)轻微升高;大部分患儿首选阿奇霉素治疗,近两年肺炎支原体耐药率增高,换用二线用药增多;行气管镜灌洗患儿占66.8%(159/238),未行气管镜灌洗占33.2%(79/238);肺实变部位单侧多于双侧(206例:32例),右侧多于左侧(117例:89例);肺实变占肺总体积比为4.48(2.61~7.35)%,复查时实变吸收率为96.08(88.02~98.95)%,复查间隔时间17(15~21) d,通过计算吸收速率2.15(1.23~4.01)cm
3
/d,实变完全吸收时间为18.96(16.14~23.33) d。结论临床治疗有效的儿童MPP肺实变间隔2~3周内复查肺CT,肺实变可基本吸收;通过计算肺实变初始体积,利用实变吸收速率,可推测出实变完全吸收时间,制定复查肺部CT最佳间隔时间。
关键词:儿童;肺炎支原体肺炎;肺部CT;肺实变体积;实变吸收速率
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更新时间:2025-09-20
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