最新刊期

    • 丘雨旻,陈曦,张建宁,刘张弛,朱秋霞,张美信,陶军,吴杏

      摘要：目的探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在改善高血压血管内皮损伤中的作用及其分子机制。方法利用渗透泵构建高血压小鼠模型，将C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水组（Saline）和高血压组（Ang Ⅱ），每天补充NAD+前体——烟酰胺单核苷酸（300mg/kg），4周后检测小鼠血压、内皮舒张功能、脉搏波传导速度。采用迁移实验和划痕实验评估体外内皮细胞功能；采用免疫荧光染色法检测mtROS水平；采用RT-PCR检测mtDNA、SIRT3、异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）的mRNA表达；采用酶联免疫吸附法检测8-羟基-2'-脱氧鸟苷的水平；采用Western blot法检测p-eNOS、eNOS、SIRT3、IDH2蛋白表达水平。结果补充NMN降低了高血压小鼠血压（P<0.001），改善内皮功能和动脉僵硬度（P<0.001）；体外实验中，NMN可改善Ang Ⅱ刺激所致的内皮细胞舒张功能下降（P<0.05）和减轻线粒体氧化应激水平（P<0.001）。机制上，NMN提升了SIRT3活性（P<0.001），进而增强了IDH的活性（P<0.001），从而改善内皮细胞氧化应激水平；相反，敲低IDH2后将减弱SIRT3改善内皮功能的作用（P<0.001）。结论NAD+可降低血压和改善血管功能，其作用机制可能是通过激活SIRT3/IDH2信号通路降低内皮细胞氧化应激水平。  
      关键词：高血压;血管内皮损伤;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;SIRT3;氧化应激   
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      更新时间：2024-11-22

    • 高力,沈晟齐,高平

      摘要：目的应用纳米孔长读长测序技术，深入分析正常肝实质细胞和肝癌细胞在低氧环境下的特异性转录组变化，以期阐明肿瘤细胞在低氧条件下生存与转移的内在机制，从而为肿瘤的精准靶向治疗开辟新的视角与策略。方法实验选取正常肝实质细胞系THLE-3与肝癌细胞系Hep3B作为研究对象，分别置于常氧与低氧条件下培养48 h后，提取其总RNA。随后，采用纳米孔测序技术，对这两种细胞系在不同氧浓度下的转录组进行高通量、高精度的测序分析。结果本研究成功构建了基于纳米孔三代测序技术的低氧转录本数据集，展现了前所未有的测序精度。通过GO（gene ontology）富集分析，我们系统地挖掘了参与低氧响应的关键生物通路（P＜0.05）。进一步地，结合分子动力学模拟方法，我们深入探究了溶质载体家族1成员5（SLC1A5）在低氧特异性转录本翻译过程中，其蛋白质结构所发生的动态变化，为理解其功能调控提供了直接证据。结论纳米孔长读长测序技术的应用，不仅成功捕捉到了低氧条件下mRNA的特征性表达模式及特异性转录本，同时为深入探索低氧微环境下的转录组复杂性提供了强有力的技术支撑。在进一步结合蛋白结构模拟以及分子动力学的基础上，对低氧微环境中的蛋白结构提出新的探索路径。本研究的发现，不仅丰富了低氧特异性转录组学的研究内容，为低氧特异性蛋白结构探索提供了更可靠的数据基础，更为未来肿瘤的靶向治疗策略提供了低氧特异性的潜在靶点。  
      关键词：纳米孔测序;低氧;转录本;可变剪切;肝癌   
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      更新时间：2024-11-19
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