Research Progress on the Association Between Ferroptosis and Hypertension

LIU Qiyue; LIU Lijun

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0504

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Research Progress on the Association Between Ferroptosis and Hypertension

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- Research Progress on the Association Between Ferroptosis and Hypertension
- Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences) Vol. 46, Issue 5, Pages: 747-755(2025)
- 作者机构：
  
  1.西藏民族大学医学部高原相关疾病分子遗传机制研究与干预省级重点实验室，陕西咸阳 712082
  2.西藏民族大学医学部环境与疾病相关基因研究高校重点实验室，陕西咸阳 712082
- 作者简介：
  
  LIU Lijun； E-mail： ljliu@xzmu.edu.cn
- 基金信息：
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0504
  CLC： R544
- Received：04 March 2025，
  
  Revised：2025-06-04，
  
  Accepted：18 July 2025，
  
  Published：20 September 2025
- 稿件说明：
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刘琪悦,刘丽军.铁死亡与高血压相关性研究进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(05):747-755.

LIU Qiyue,LIU Lijun.Research Progress on the Association Between Ferroptosis and Hypertension[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(05):747-755.
刘琪悦,刘丽军.铁死亡与高血压相关性研究进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(05):747-755. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0504.

LIU Qiyue,LIU Lijun.Research Progress on the Association Between Ferroptosis and Hypertension[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(05):747-755. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0504.

摘要

铁与高血压的关系近年来已成为心血管领域的重要前沿方向。铁死亡（ferroptosis）作为近年发现的一种铁依赖性细胞死亡形式，已被证实在多数心血管疾病及其相关疾病的发生发展中扮演着十分重要的角色。铁死亡的核心机制涉及铁代谢紊乱、脂质过氧化反应以及抗氧化系统的损伤，这些机制在高血压的病理进程中起着重要作用。铁死亡中铁代谢失衡和脂质过氧化这两者是导致高血压疾病相关血管损伤、血管重构以及高血压靶器官损害的关键因素。本文系统梳理了铁死亡与高血压之间的分子关联及其病理生理机制网络，重点探讨了铁死亡中铁代谢紊乱、脂质过氧化双重机制及其在高血压中的潜在作用。并针对铁死亡在高血压中的生理学和病理学协同作用进行了分析。从铁死亡的调控出发，为高血压的早期诊断和治疗提供了新的思路和方向，同时为临床应用提供了理论依据。本文还就铁死亡的治疗策略展开讨论，涵盖了铁螯合剂、抗氧化剂和铁死亡抑制剂等靶向治疗方法。旨在通过归纳总结铁死亡与高血压之间的联系，为后续研究工作提供翔实可靠、具有借鉴价值的理论依据，并为高血压的早期诊断及干预治疗提供新的思路。

Abstract

The relationship between iron and hypertension has emerged as a significant frontier in cardiovascular research in recent years. Ferroptosis， a newly identified iron-dependent form of regulated cell death， has been demonstrated to play a critical role in the onset and progression of numerous cardiovascular diseases and their related conditions. The core mechanisms of ferroptosis involve dysregulated iron metabolism， lipid peroxidation， and impairment of antioxidant systems， all of which contribute importantly to the pathophysiology of hypertension. Among these， imbalance in iron metabolism and lipid peroxidation are the key drivers of hypertension associated vascular injury， vascular remodeling， and target organ damage. This review systematically summarizes the molecular correlation between ferroptosis and hypertension， focusing on the pathological and physiological mechanisms of iron metabolism disorders and lipid peroxidation， and explores their potential roles in hypertensive pathology. Furthermore， it also analyzes the synergistic physiological and pathological effects for ferroptosis in hypertension. By elucidating the regulatory mechanisms ferroptosis， this work proposes novel perspectives and directions for the early diagnosis and treatment of hypertension， offering a theoretical basis for clinical application. Additionally， therapeutic strategies targeting ferroptosis including iron chelators， antioxidants， and ferroptosis inhibitors are discussed.The aim is to provide a comprehensive and reliable theoretical foundation for future research and to offer innovative ideas for the early diagnosis and intervention of hypertension.

关键词

Keywords

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Dzau VJ ， Hodgkinson CP . Precision hypertension ［J］. Hypertension ， 2024 ， 81 （ 4 ）： 702 - 708 .

Wang JG ， Zhang W ， Li Y ， et al . Hypertension in China： epidemiology and treatment initiatives ［J］. Nat Rev Cardiol ， 2023 ， 20 （ 8 ）： 531 - 545 .

Li C ， He D ， Liu Y ， et al . Anti-hypertensive medication adherence， socioeconomic status， and cognitive aging in the Chinese community-dwelling middle-aged and older adults ≥ 45 years： a population-based longitudinal study ［J］. BMC Med ， 2025 ， 23 （ 1 ）： 121 .

Cao GZ ， Huang JY ， Lin QS ， et al . Association between longitudinal changes in left ventricular structure and function and 24-hour urinary free cortisol in essential hypertension ［J］. J Clin Hypertens （Greenwich）， 2025 ， 27 （ 2 ）： e14979 .

董一飞，董徽，许建忠，等 . 《中国高血压防治指南（2024年修订版）》更新要点解读［J］. 中华高血压杂志（中英文）， 2025 ， 33 （ 1 ）： 14 - 17 .

Dong YF ， Dong H ， Xu JZ ， et al . Interpretation of the key points of the update of the "Chinese hypertension prevention and treatment guidelines （revised edition 2024） "［J］. Chin J Hypertens ， 2025 ， 33 （ 1 ）： 14 - 17 .

Pasricha SR ， Tye-Din J ， Muckenthaler MU ， et al . Iron deficiency ［J］. Lancet ， 2021 ， 397 （ 10270 ）： 233 - 248 .

Bacon BR ， Adams PC ， Kowdley KV ， et al . Diagnosis and management of hemochromatosis： 2011 practice guideline by the American association for the study of liver diseases ［J］. Hepatology ， 2011 ， 54 （ 1 ）： 328 - 343 .

Dixon SJ ， Lemberg KM ， Lamprecht MR ， et al . Ferroptosis： an iron-dependent form of nonapoptotic cell death ［J］. Cell ， 2012 ， 149 （ 5 ）： 1060 - 1072 .

Naito Y ， Hirotani S ， Sawada H ， et al . Dietary iron restriction prevents hypertensive cardiovascular remodeling in Dahl salt-sensitive rats ［J］. Hypertension ， 2011 ， 57 （ 3 ）： 497 - 504 .

Kazmirczak F ， Vogel NT ， Prisco SZ ， et al . Ferroptosis-mediated inflammation promotes pulmonary hypertension ［J］. Circ Res ， 2024 ， 135 （ 11 ）： 1067 - 1083 .

Deloughery TG ， Jackson CS ， Ko CW ， et al . AGA clinical practice update on management of iron deficiency anemia： expert review ［J］. Clin Gastroenterol Hepatol ， 2024 ， 22 （ 8 ）： 1575 - 1583 .

Zhuo D ， Xiao W ， Tang Y ， et al . Iron metabolism and arthritis： exploring connections and therapeutic avenues ［J］. Chin Med J （Engl）， 2024 ， 137 （ 14 ）： 1651 - 1662 .

Qiu L ， Frazer DM ， Hu M ， et al . Mechanism and regulation of iron absorption throughout the life cycle ［J/OL］. J Adv Res ， 2025 ［ 2025-03-04 ］. doi： 10.1016/j.jare.2025.01.002 http://dx.doi.org/10.1016/j.jare.2025.01.002 .

Pantopoulos K . Oral iron supplementation： new formulations， old questions ［J］. Haematologica ， 2024 ， 109 （ 9 ）： 2790 - 2801 .

Galy B ， Conrad M ， Muckenthaler M . Mechanisms controlling cellular and systemic iron homeostasis ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2024 ， 25 （ 2 ）： 133 - 155 .

董夏韵，杨洁，杨传华 . 铁死亡在慢性心力衰竭的作用及中药干预研究进展［J］. 江苏医药， 2023 ， 49 （ 9 ）： 953 - 957 .

Dong XY ， Yang J ， Yang CH . Research progress on the role of ferroptosis in chronic heart failure and traditional Chinese medicine intervention ［J］. Jiangsu Med J ， 2023 ， 49 （ 9 ）： 953 - 957 .

Billesbølle CB ， Azumaya CM ， Kretsch RC ， et al . Structure of hepcidin-bound ferroportin reveals iron homeostatic mechanisms ［J］. Nature ， 2020 ， 586 （ 7831 ）： 807 - 811 .

Chen F ， Kang R ， Tang D ， et al . Ferroptosis： principles and significance in health and disease ［J］. J Hematol Oncol ， 2024 ， 17 （ 1 ）： 41 .

Dixon SJ ， Olzmann JA . The cell biology of ferroptosis ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2024 ， 25 （ 6 ）： 424 - 442 .

Zheng J ， Conrad M . The metabolic underpinnings of ferroptosis ［J］. Cell Metab ， 2020 ， 32 （ 6 ）： 920 - 937 .

Chen X ， Tsvetkov AS ， Shen HM ， et al . International consensus guidelines for the definition， detection， and interpretation of autophagy-dependent ferroptosis ［J］. Autophagy ， 2024 ， 20 （ 6 ）： 1213 - 1246 .

Chen M ， Zhang Y ， Jiang K ， et al . Grab regulates transferrin receptor recycling and iron uptake in developing erythroblasts ［J］. Blood ， 2022 ， 140 （ 10 ）： 1145 - 1155 .

Rochette L ， Dogon G ， Rigal E ， et al . Lipid peroxidation and iron metabolism： two corner stones in the homeostasis control of ferroptosis ［J］. Int J Mol Sci ， 2022 ， 24 （ 1 ）： 449 .

Stockwell BR ， Friedmann Angeli JP ， Bayir H ， et al . Ferroptosis： a regulated cell death nexus linking metabolism， redox biology， and disease ［J］. Cell ， 2017 ， 171 （ 2 ）： 273 - 285 .

Liang D ， Minikes AM ， Jiang X . Ferroptosis at the intersection of lipid metabolism and cellular signaling ［J］. Mol Cell ， 2022 ， 82 （ 12 ）： 2215 - 2227 .

Mortensen MS ， Ruiz J ， Watts JL . Polyunsaturated fatty acids drive lipid peroxidation during ferroptosis ［J］. Cells ， 2023 ， 12 （ 5 ）： 804 .

Chu LK ， Cao X ， Wan L ， et al . Autophagy of OTUD5 destabilizes GPX4 to confer ferroptosis-dependent kidney injury ［J］. Nat Commun ， 2023 ， 14 （ 1 ）： 8393 .

Tschuck J ， Tonnus W ， Gavali S ， et al . Seratrodast inhibits ferroptosis by suppressing lipid peroxidation ［J］. Cell Death Dis ， 2024 ， 15 （ 11 ）： 853 .

Zhu J ， Yuan A ， Le Y ， et al . Yi-Qi-Jian-Pi-Xiao-Yu formula inhibits cisplatin-induced acute kidney injury through suppressing ferroptosis via STING-NCOA4-mediated ferritinophagy ［J］. Phytomedicine ， 2024 ， 135 ： 156189 .

Cao R ， Zhang JX ， Chen Z ， et al . Hypertension and iron deficiency anemia： exploring genetic associations and causal inference ［J］. Nutr Metab Cardiovasc Dis ， 2024 ， 34 （ 12 ）： 2696 - 2704 .

Lee DH ， Kang SK ， Choi WJ ， et al . Association between serum ferritin and hypertension according to the working type in Korean men： the fifth Korean National Health and nutrition examination survey 2010-2012 ［J］. Ann Occup Environ Med ， 2018 ， 30 ： 40 .

Xi X ， Wu Q ， Wang X ， et al . The association between iron metabolism with the change of blood pressure and risk of hypertension： a large cross-sectional study ［J］. J Trace Elem Med Biol ， 2023 ， 79 ： 127193 .

Ripoll C ， Keitel F ， Hollenbach M ， et al . Serum ferritin in patients with cirrhosis is associated with markers of liver insufficiency and circulatory dysfunction， but not of portal hypertension ［J］. J Clin Gastroenterol ， 2015 ， 49 （ 9 ）： 784 - 789 .

Tan R ， Ge C ， Yan Y ， et al . Deciphering ferroptosis in critical care： mechanisms， consequences， and therapeutic opportunities ［J］. Front Immunol ， 2024 ， 15 ： 1511015 .

Zhang Y ， Qu Y ， Cai R ， et al . Atorvastatin ameliorates diabetic nephropathy through inhibiting oxidative stress and ferroptosis signaling ［J］. Eur J Pharmacol ， 2024 ， 976 ： 176699 .

Jiang Y ， Zhu X ， Jordan K ， et al . Dyslipidemia-induced renal fibrosis related to ferroptosis and endoplasmic reticulum stress ［J］. J Lipid Res ， 2024 ， 65 （ 9 ）： 100610 .

Beatty A ， Singh T ， Tyurina YY ， et al . Ferroptotic cell death triggered by conjugated linolenic acids is mediated by ACSL1 ［J］. Nat Commun ， 2021 ， 12 （ 1 ）： 2244 .

Dos Santos L ， Bertoli SR ， Ávila RA ， et al . Iron overload， oxidative stress and vascular dysfunction： evidences from clinical studies and animal models ［J］. Biochim Biophys Acta Gen Subj ， 2022 ， 1866 （ 9 ）： 130172 .

Fernandes JL ， Sampaio EF ， Fertrin K ， et al . Amlodipine reduces cardiac iron overload in patients with thalassemia major： a pilot trial ［J］. Am J Med ， 2013 ， 126 （ 9 ）： 834 - 837 .

Amponsah-Offeh M ， Diaba-Nuhoho P ， Speier S ， et al . Oxidative stress， antioxidants and hypertension ［J］. Antioxidants （Basel）， 2023 ， 12 （ 2 ）： 281 .

Lin H ， Ma C ， Zhuang X ， et al . Sensing steroid hormone 17α-hydroxypregnenolone by GPR56 enables protection from ferroptosis-induced liver injury ［J］. Cell Metab ， 2024 ， 36 （ 11 ）： 2402 - 2418.e2410 .

张新，陈文娜 . 铁死亡的调控机制及在肝脏疾病中的研究进展［J］. 重庆医科大学学报， 2022 ， 47 （ 10 ）： 1159 - 1164 .

Zhang X ， Chen WN . Regulatory mechanism of ferroptosis and its advances in liver diseases ［J］. J Chongqing Med Univ ， 2022 ， 47 （ 10 ）： 1159 - 1164 .

Zhang Q ， Qu H ， Chen Y ， et al . Atorvastatin induces mitochondria-dependent ferroptosis via the modulation of Nrf2-xCT/GPx4 axis ［J］. Front Cell Dev Biol ， 2022 ， 10 ： 806081 .

Scarpellini C ， Klejborowska G ， Lanthier C ， et al . Beyond ferrostatin-1： a comprehensive review of ferroptosis inhibitors ［J］. Trends Pharmacol Sci ， 2023 ， 44 （ 12 ）： 902 - 916 .

Wu X ， Li Y ， Zhang S ， et al . Ferroptosis as a novel therapeutic target for cardiovascular disease ［J］. Theranostics ， 2021 ， 11 （ 7 ）： 3052 - 3059 .

Zeng F ， Nijiati S ， Tang L ， et al . Ferroptosis detection： from approaches to applications ［J］. Angew Chem Int Ed Engl ， 2023 ， 62 （ 35 ）： e202300379 .

Gan B . Mitochondrial regulation of ferroptosis ［J］. J Cell Biol ， 2021 ， 220 （ 9 ）： e202105043 .

Bayır H ， Dixon SJ ， Tyurina YY ， et al . Ferroptotic mechanisms and therapeutic targeting of iron metabolism and lipid peroxidation in the kidney ［J］. Nat Rev Nephrol ， 2023 ， 19 （ 5 ）： 315 - 336 .

Yang F ， Xiao Y ， Ding JH ， et al . Ferroptosis heterogeneity in triple-negative breast cancer reveals an innovative immunotherapy combination strategy ［J］. Cell Metab ， 2023 ， 35 （ 1 ）： 84 - 100.e108 .

Yan HF ， Zou T ， Tuo QZ ， et al . Ferroptosis： mechanisms and links with diseases ［J］. Signal Transduct Target Ther ， 2021 ， 6 （ 1 ）： 49 .

Chen Y ， Li X ， Wang S ， et al . Targeting iron metabolism and ferroptosis as novel therapeutic approaches in cardiovascular diseases ［J］. Nutrients ， 2023 ， 15 （ 3 ）： 591 .

唐文静，罗亚丹，朱尽染，等 . 淫羊藿苷通过上调SLC7A11/GPX4轴减轻铁死亡改善心力衰竭［J］. 遵义医科大学学报， 2024 ， 47 （ 3 ）： 211 - 217 .

Tang WJ ， Luo YD ， Zhu JR ， et al . Icariin ameliorates heart failure by attenuating ferroptosis through the upregulation of the SLC7A11/GPX4 axis ［J］. J Zunyi Med Univ ， 2024 ， 47 （ 3 ）： 211 - 217 .

Millán M ， Degregorio-Rocasolano N ， Pérez De La Ossa N ， et al . Targeting pro-oxidant iron with deferoxamine as a treatment for ischemic stroke： safety and optimal dose selection in a randomized clinical trial ［J］. Antioxidants （Basel）， 2021 ， 10 （ 8 ）： 1270 .

Paraskevaidis IA ， Iliodromitis EK ， Vlahakos D ， et al . Deferoxamine infusion during coronary artery bypass grafting ameliorates lipid peroxidation and protects the myocardium against reperfusion injury： immediate and long-term significance ［J］. Eur Heart J ， 2005 ， 26 （ 3 ）： 263 - 270 .

Shen J ， Xie E ， Shen S ， et al . Essentiality of SLC7A11-mediated nonessential amino acids in MASLD ［J］. Sci Bull （Beijing）， 2024 ， 69 （ 23 ）： 3700 - 3716 .

Chen GH ， Song CC ， Pantopoulos K ， et al . Mitochondrial oxidative stress mediated Fe-induced ferroptosis via the NRF2-ARE pathway ［J］. Free Radic Biol Med ， 2022 ， 180 ： 95 - 107 .

Cruz-Gregorio A ， Amezcua-Guerra LM ， Fisher-Bautista B ， et al . The protective role of iinterleukin-37 in cardiovascular diseases through ferroptosis modulation ［J］. Int J Mol Sci ， 2024 ， 25 （ 18 ）： 9758 .

Chen B ， Yan YL ， Liu C ， et al . Therapeutic effect of deferoxamine on iron overload-induced inhibition of osteogenesis in a zebrafish model ［J］. Calcif Tissue Int ， 2014 ， 94 （ 3 ）： 353 - 360 .

Tang D ， Chen X ， Kang R ， et al . Ferroptosis： molecular mechanisms and health implications ［J］. Cell Res ， 2021 ， 31 （ 2 ）： 107 - 125 .

Everett BM ， Macfadyen JG ， Thuren T ， et al . Inhibition of interleukin-1β and reduction in atherothrombotic cardiovascular events in the CANTOS trial ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2020 ， 76 （ 14 ）： 1660 - 1670 .

Mccurdy S ， Yap J ， Irei J ， et al . IL-37-a putative therapeutic agent in cardiovascular diseases ［J］. Qjm ， 2022 ， 115 （ 11 ）： 719 - 725 .

Xiao S ， Song X ， Zheng M ， et al . Interleukin-37 ameliorates atherosclerosis by regulating autophagy-mediated endothelial cell apoptosis and inflammation ［J］. Int Immunopharmacol ， 2023 ， 118 ： 110098 .

Zhong C ， Lin Z ， Ke L ， et al . Recent research progress （2015-2021） and perspectives on the pharmacological effects and mechanisms of tanshinone IIA ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 778847 .

Hu T ， Zou HX ， Le SY ， et al . Tanshinone IIA confers protection against myocardial ischemia/reperfusion injury by inhibiting ferroptosis and apoptosis via VDAC1 ［J］. Int J Mol Med ， 2023 ， 52 （ 5 ）： 109 .

Li Q ， Shen L ， Wang Z ， et al . Tanshinone IIA protects against myocardial ischemia reperfusion injury by activating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2016 ， 84 ： 106 - 114 .

He L ， Liu YY ， Wang K ， et al . Tanshinone IIA protects human coronary artery endothelial cells from ferroptosis by activating the NRF2 pathway ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2021 ， 575 ： 1 - 7 .

Ma X ， Zhang L ， Gao F ， et al . Salvia miltiorrhiza and tanshinone IIA reduce endothelial inflammation and atherosclerotic plaque formation through inhibiting COX-2 ［J］. Biomed Pharmacother ， 2023 ， 167 ： 115501 .

Jin R ， Dai Y ， Wang Z ， et al . Unraveling ferroptosis： a new frontier in combating renal fibrosis and CKD progression ［J］. Biology （Basel）， 2024 ， 14 （ 1 ）： 12 .

He L ， Zhan F ， Li X ， et al . Ferroptosis-related genes in preeclampsia： integrative bioinformatics analysis， experimental validation and drug prediction ［J］. BMC Pregnancy Childbirth ， 2025 ， 25 （ 1 ）： 189 .

Zhou N ， Yuan X ， Du Q ， et al . FerrDb V2： update of the manually curated database of ferroptosis regulators and ferroptosis-disease associations ［J］. Nucleic Acids Res ， 2023 ， 51 （ D1 ）： d571 - d582 .

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