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Detection of Free T4 in Cerebrospinal Fluid Predicts Autism-like Behaviors in Offspring Rats Induced by Hypothyroidism during Pregnancy
- Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences) Vol. 46, Issue 6, Pages: 1029-1040(2025)
- 作者机构：
1.广东药科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系，广东 广州 510006
2.广东省医学会，广东 广州 510180
- 作者简介：
LI Guoying； E-mail： gzlgying820@163.com
- 基金信息：
DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0613
CLC： R749Received：01 August 2025，
Revised：2025-11-01，
Accepted：06 November 2025，
Published：20 November 2025
- 稿件说明：
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李莉芳,张家祺,杨俊华等.检测脑脊液游离四碘甲状腺原氨酸预测孕期甲状腺功能减退诱导的子代大鼠自闭样行为[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(06):1029-1040.
LI Lifang,ZHANG Jiaqi,YANG Junhua,et al.Detection of Free T4 in Cerebrospinal Fluid Predicts Autism-like Behaviors in Offspring Rats Induced by Hypothyroidism during Pregnancy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(06):1029-1040.
李莉芳,张家祺,杨俊华等.检测脑脊液游离四碘甲状腺原氨酸预测孕期甲状腺功能减退诱导的子代大鼠自闭样行为[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(06):1029-1040. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0613.
LI Lifang,ZHANG Jiaqi,YANG Junhua,et al.Detection of Free T4 in Cerebrospinal Fluid Predicts Autism-like Behaviors in Offspring Rats Induced by Hypothyroidism during Pregnancy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(06):1029-1040. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0613.
摘要
目的
2
探究脑脊液中甲状腺激素在预测孕期甲状腺功能减退所诱导大鼠自闭样行为的潜在价值。
方法
2
将12只Wistar孕鼠随机分为对照组、甲状腺功能减退组（甲减模型组），两组子代鼠于出生后第2天（P2）、P7、P14、P21检测血清和脑脊液中促甲状腺激素（TSH）和总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总四碘甲状腺原氨酸（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）水平，并在P2、P7、P14进行超声波发声测试，P21进行三箱社交试验的行为学试验。
结果
2
与对照组相比，在发育期（P0~P21）甲减组的脑脊液中FT4水平显著降低（P2：
P
＜0.05；P7：
P
＜0.05；P14：
P
＜0.01；P21：
P
＜0.01），仅P0时两组无统计学差异（
P
＞0.05）。在超声波发声（USV）试验中，甲减组子代鼠于P2、P7、P14日龄的USV数量及持续时间均显著低于对照组：USV数量（P2：
P
＜0.05；P7：
P
＜0.001；P14：
P
＜0.01），USV持续时间（P2：
P
＜0.05；P7：
P
＜0.001；P14：
P
＜0.001）。在三箱社交试验中，甲减组子代鼠在P21相较于对照组与陌生大鼠的嗅探时间显著减少（
P
均＜0.001），脑脊液FT4水平与USVs数量（P7：
r
=0.883，
P
＜0.05；P14：
r
=0.902，
P
＜0.05）及嗅探陌生鼠的时间（
r
=0.814，
P
＜0.01）呈现显著正相关。
结论
2
检测脑脊液游离FT4能够预测孕期甲减诱导的子代大鼠自闭样行为。
Abstract
Objective
2
To investigate the potential value of thyroid hormones in cerebrospinal fluid in predicting autism-like behaviors induced by hypothyroidism in pregnant rats.
Methods
2
Twelve pregnant Wistar rats were randomly divided into a control group and a hypothyroidism group （hypothyroidism model group）. Offspring from both groups had serum and cerebrospinal fluid levels of thyroid-stimulating hormone （TSH）， total triiodothyronine （TT3）， total thyroxine （TT4）， free triiodothyronine （FT3）， and free thyroxine （FT4） levels in serum and cerebrospinal fluid. Ultrasonic vocalization tests were conducted on postnatal day 2 （P2）， day 7 （P7）， and day 14 （P14）， while behavioral tests using the three-box social interaction test were performed on day 21（P21）.
Results
2
Compared with the control group， free T4 （FT4） levels in the cerebrospinal
fluid of the hypothyroidism group were significantly reduced during the developmental period （P0-P21； P2：
P
<
0.05； P7：
P
<
0.05； P14：
P
<
0.01； P21：
P
<
0.01）， with no statistical difference between the two groups only at P0 （
P
>
0.05）. In the ultrasonic vocalization （USV） tests， the number and duration of USVs in offsprings from the hypothyroidism group were significantly reduced compared with those of the control group on P2， P7 and P14： for USV counts （P2：
P
<
0.05； P7：
P
<
0.001； P14：
P
<
0.01）； for USV duration （P2：
P
<
0.05； P7：
P
<
0.001； P14：
P
<
0.001）. In the three-box social tests， offsprings of the hypothyroidism group showed significantly reduced sniffing time with unfamiliar rats at P21 compared to the control group （all
P
<
0.001）. The FT4 levels in cerebrospinal fluid had a significantly positive correlation with USV counts （P7：
r
=0.883，
P
<
0.05； P14：
r
=0.902，
P
<
0.05） and sniffing time with unfamiliar rats （
r
=0.814，
P
<
0.01）.
Conclusion
2
Measuring free T4 in cerebrospinal fluid can predict autism-like behaviors in offsprings of rats induced by hypothyroidism during pregnancy.
关键词
Keywords
references
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