The Effect of Morphine On Tumor Growth of Melanoma And The Immunotherapy Efficacy

LIANG Pei-zhang; ZHU Hao-qian; ZHANG Xiao-min; CHEN Hao; WANG Ling-zhi

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0609

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The Effect of Morphine On Tumor Growth of Melanoma And The Immunotherapy Efficacy

Basic Research | 更新时间：2024-02-19

- The Effect of Morphine On Tumor Growth of Melanoma And The Immunotherapy Efficacy
- Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences) Vol. 43, Issue 6, Pages: 938-945(2022)
- 作者机构：
  
  1.广州医科大学附属第二医院麻醉科,广东广州,510260
  2.广州市红十字会医院,广东广州,510220
  3.中山大学肿瘤防治中心,广东广州,510060
- 作者简介：
  
  WANG Ling-zhi； E-mail： wlz4009@163.com
- 基金信息：
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0609
  CLC： R73
- Received：05 September 2022，
  
  Published：20 November 2022
- 稿件说明：
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梁沛彰,朱浩乾,张小敏等.吗啡对小鼠黑色素瘤的生长及免疫治疗效果的影响[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(06):938-945.

LIANG Pei-zhang,ZHU Hao-qian,ZHANG Xiao-min,et al.The Effect of Morphine On Tumor Growth of Melanoma And The Immunotherapy Efficacy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(06):938-945.
梁沛彰,朱浩乾,张小敏等.吗啡对小鼠黑色素瘤的生长及免疫治疗效果的影响[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(06):938-945. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0609.

LIANG Pei-zhang,ZHU Hao-qian,ZHANG Xiao-min,et al.The Effect of Morphine On Tumor Growth of Melanoma And The Immunotherapy Efficacy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(06):938-945. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0609.

摘要

目的

研究吗啡对CD8

T细胞功能的影响以及对小鼠黑色素瘤肿瘤生长和PD-1抗体免疫治疗效果的影响。

方法

体外激活CD8

T细胞，并给予不同浓度的吗啡刺激，流式细胞术分析CD8

T细胞激活和分泌IFN

的情况；雌性C57小鼠接种小鼠黑色素瘤肿瘤细胞，接种第7天开始腹腔注射中等剂量的吗啡，检测肿瘤体积的变化，观察小鼠黑色素瘤生长曲线和小鼠生存曲线；雌性C57/BL6小鼠接种小鼠黑色素瘤肿瘤细胞，连续腹腔注射给予PD-1抗体3次，同时腹腔注射中等剂量的吗啡，检测肿瘤体积的变化和小鼠生存曲线。

结果

与对照组相比，中、高剂量吗啡可以显著抑制CD8

T细胞的激活和IFN

的分泌（

0.05）；与对照组相比，腹腔注射中剂量吗啡可以显著增加黑色素瘤的生长体积（

0.01），明显缩短荷瘤小鼠的生存期。与单独应用PD-1抗体组相比，吗啡与PD-1联合应用后，小鼠黑色素瘤的生长体积明显增加（

0.01），荷瘤小鼠生存期明显缩短。

结论

吗啡促进黑色素瘤的生长，并拮抗PD-1抗体免疫治疗效果，其作用可能与其抑制CD8

T细胞的激活和功能有关。

Abstract

Objective

To study the effect of morphine on the function of CD8

T cells， tumor growth of melanoma and immunotherapy efficacy of PD-1.

Method

Isolated CD8

T cells were activated in vitro and stimulated with different concentrations of morphine. Flow cytometry was used to analyze the percentage of activated CD8

T cell and the secretion of IFN

. Female C57/BL6 mice were inoculated with mouse melanoma tumor cells. On day 7 after inoculation， middle dose of morphine was injected intraperitoneally and the tumor volume was recorded. The tumor growth curve and survival curve of mice were plotted. Female C57/BL6 mice were inoculated with mouse melanoma tumor cells and were intraperitoneally treated with 200ug PD-1 antibody for 3 times continuously. Meanwhile， middle dose of morphine was injected intraperitoneally and tumor volume was measured. The tumor growth curve and survival curve of the mice were plotted.

Results

Compared with control group ， middle and high doses of morphine significantly inhibited the activation of CD8

T cells and the secretion of IFN

（

0.05）； middle doses of morphine also promoted tumor growth （

0.01） and shortened the survival time of tumor bearing mice. Combined treatment with PD-1 antibody， morphine significantly increased tumor growth（

0.01） and shortened the survival time of bearing tumor mice.

Conclusions

Morphine promote tumor growth and antagonize the efficacy of PD-1 immunotherapy. These effects may be related to the inhibition of morphine on the activation and function of CD8

T cells.

关键词

Keywords

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