【目的】建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型

探讨针对Fas基因的siRNA对小鼠肝缺血再损伤的保护作用。【方法】健康、雄性(8～10周

23～28g)昆明小鼠(N=80)分为4组

每组20只

每组按时点(30min

1、2、6和24h5个时点)随机分成5个小组(n=4)。空白组(Shamgroup)尾静脉注射PBS液1mL

8h和24h后各重复1次。麻醉和剖腹后关腹

不阻断肝门。对照组(Controlgroup)同样注射3次PBS液1mL

部分阻断肝门(约70%)30min后再灌注。GFP-siRNA组(GFPgroup)和Fas-siRNA组(Fasgroup)分别尾静脉注射3次GFP-siRNA和Fas-siRNA1mL

其余操作同对照组。按时间点分别处死小鼠

不作重复测量

检测血清ALT水平和肝细胞凋亡(TUNEL)情况。【结果】缺血再灌注30min

1、2、6和24h后的血清ALT水平(U·L-1))空白组的为78～86

对照组的分别为528、610、724、914和572

GFP-siRNA组分别为594、668、802、916和666

Fas-siRNA组分别为456、555、504、640和415。缺血再灌注后血清ALT水平逐渐升高

6h达到高峰

随后逐渐下降。各个时点对照组与空白组血清ALT水平有统计学意义(P<0.05);相同时点Fas-siRNA组与对照组、GFP-siRNA组血清ALT水平有统计学意义(P<0.05)。2h时点对照组的肝细胞凋亡指数为2.95

GFP-siRNA组为2.65

Fas-siRNA处理组为1.70。Fas-siRNA组与对照组、GFP-siRNA 组肝细胞凋亡指数有统计学意义 P<0.05 。【结论】小鼠肝缺血后再灌注引起血清 ALT 水平升高，6h 后达到高峰，针对 Fas 的 siRNA 对小鼠肝缺血再灌注损伤有一定的保护作用。