伊伐布雷定抑制瑞芬太尼诱导的小鼠痛觉过敏

肖力; 王晓娥; 黄文起; 崔宇

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240907.010

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伊伐布雷定抑制瑞芬太尼诱导的小鼠痛觉过敏

基础研究·献礼百年校庆 | 更新时间：2024-09-30

- 伊伐布雷定抑制瑞芬太尼诱导的小鼠痛觉过敏
- Ivabradine Prevents Remifentanil Induced Hyperalgesia in Mice
- 中山大学学报（医学科学版） 2024年45卷第5期页码：694-700
- 作者机构：
  
  1.中山大学附属第一医院麻醉科，广东广州 510080
  2.中山大学医学院生理教研室，广东深圳 518107
- 作者简介：
  
  肖力，第一作者，研究方向：阿片类药物诱发的痛觉过敏及镇痛耐受，E-mail： xiaol38@mail3.sysu.edu.cn
  崔宇，通信作者，中山大学中山医学院生理学2003级博士，副教授，研究方向：阿片类药物诱发的痛觉过敏及镇痛耐受，E-mail： cuiyu2@mail.sysu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82101344);广东省自然科学基金(2021A1515010588)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240907.010
  中图分类号： R338
- 纸质出版日期：2024-09-20，
  
  收稿日期：2024-05-30，
  
  录用日期：2024-08-12
- 稿件说明：
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肖力,王晓娥,黄文起等.伊伐布雷定抑制瑞芬太尼诱导的小鼠痛觉过敏[J].中山大学学报（医学科学版）,2024,45(05):694-700.

XIAO Li,WANG Xiaoe,HUANG Wenqi,et al.Ivabradine Prevents Remifentanil Induced Hyperalgesia in Mice[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2024,45(05):694-700.
肖力,王晓娥,黄文起等.伊伐布雷定抑制瑞芬太尼诱导的小鼠痛觉过敏[J].中山大学学报（医学科学版）,2024,45(05):694-700. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240907.010.

XIAO Li,WANG Xiaoe,HUANG Wenqi,et al.Ivabradine Prevents Remifentanil Induced Hyperalgesia in Mice[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2024,45(05):694-700. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240907.010.

摘要

目的

探讨外周超极化激活环核苷酸门控（HCN）离子通道抑制剂伊伐布雷定（ivabradine）对瑞芬太尼诱导的痛觉过敏的作用。

方法

成年雄性C57/BL6小鼠尾静脉输注瑞芬太尼 2 μg/（kg·min）1 h建立痛觉过敏模型。在瑞芬太尼输注前30 min皮下注射伊伐布雷定（5 mg/kg），观察对瑞芬太尼诱导痛觉过敏的作用。40只小鼠被平均随机分成4组：生理盐水组（saline）、瑞芬太尼组（remifentanil）、瑞芬太尼＋溶剂组（remifentanil + vehicle）、瑞芬太尼＋伊伐布雷定组（remifentanil + ivabradine）。其中，每组取6只小鼠用于观察瑞芬太尼或生理盐水输注前1 d （baseline），输注后1 d、3 d和5 d机械和热痛阈值。每组取4只小鼠，采用免疫荧光法检测瑞芬太尼或生理盐水输注后1 d脊髓背角c-Fos阳性细胞的数量。

结果

与生理盐水组相比，瑞芬太尼输注后1 d和3 d机械痛和热痛阈值显著降低（

0.001），同时瑞芬太尼输注后1 d脊髓背角c-Fos阳性神经元数量显著增加（

0.001）。与溶剂组相比，皮下注射伊伐布雷定有效抑制瑞芬太尼诱导的痛觉过敏（

0.001），并且抑制瑞芬太尼输注后1 d脊髓背角c-Fos阳性神经元数量的增加（

0.001）。

结论

伊伐布雷定可能通过抑制外周伤害性初级感觉神经元到脊髓的兴奋性传入，有效抑制瑞芬太尼诱导的小鼠痛觉过敏。

Abstract

Objective

To investigate the effect of ivabradine， an inhibitor of peripheral HCN channel， on remifentanil-induced hyperalgesia in mice.

Methods

The model of remifentanil-induced hyperalgesia was established by intravenously infusing remifentanil 2 μg/（kg·min） for 1 h through tail vein of adult male C57/BL6 mice. To observe the effect of ivabradine on remifentanil induced hyperalgesia， ivabradine （5 mg/kg） was injected subcutaneously 30 minutes before remifentanil infusion. Forty mice were equally and randomly divided into 4 groups： saline group， remifentanil group， remifentanil + vehicle group and remifentanil + ivabradine group. In each group， six mice were used to test mechanical and thermal pain thresholds at 24 h before （baseline） and on 1 d， 3 d， 5 d after remifentanil or saline infusion. Four mice of each group were used to detected c-Fos positive cell in spinal dorsal horn by immunofluorescence on 1 d after remifentanil or saline infusion.

Results

Compared with the saline group， a significant decrease in mechanical or thermal threshold was observed on 1 d and 3 d after remifentanil infusion （

0.001）， and the number of c-Fos positive neurons in the lumbar dorsal horn increased significantly （

0.001）. Compared with vehicle group， subcutaneous injection of ivabradine effectively inhibited remifentanil induced hyperalgesia （

0.001） and blocked the increase of c-Fos positive neurons in the lumbar dorsal horn on 1 d following remifentanil treatment （

0.001）.

Conclusions

Ivabradine could effectively prevent remifentanil-induced hyperalgesia in mice. The possible mechanism underlying this effect is that ivabradine suppresses the enhanced peripheral nociceptive input onto spinal cord neurons.

关键词

瑞芬太尼痛觉过敏伊伐布雷定小鼠c-Fos环核苷酸门控

Keywords

remifentanilhyperalgesiaivabradinemicec-Foshyperpolarization activated cyclic nucleotide gated

references

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