肥大细胞激活促进酒精性心肌病的心肌重构

李庆朗; 谢冬梅; 高修仁

doi:10.11714/jsysu.med.YX20260025

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肥大细胞激活促进酒精性心肌病的心肌重构

基础研究 | 更新时间：2026-05-25

- 肥大细胞激活促进酒精性心肌病的心肌重构
- Mast Cell Activation Promotes Myocardial Remodeling in Alcoholic Cardiomyopathy
- 中山大学学报（医学科学版） 2026年47卷第3期页码：451-458
- 作者机构：
  
  1.中山大学附属第六医院心血管内科//广州市黄埔区中六生物医学创新研究院//国家卫生健康委员会辅助循环重点实验室［中山大学］，广东广州 510655
  2.中山大学附属第三医院心血管内科，广东广州 510630
  3.中山大学附属第一医院心血管内科，广东广州 510080
- 作者简介：
  
  李庆朗，第一作者，研究方向：冠心病与心力衰竭，E-mail：liqlang@mail.sysu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(81370284)
- DOI：10.11714/jsysu.med.YX20260025
  中图分类号： R542.2
- 收稿：2026-02-11，
  
  修回：2026-04-04，
  
  录用：2026-04-07，
  
  纸质出版：2026-05-20
- 稿件说明：
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李庆朗,谢冬梅,高修仁.肥大细胞激活促进酒精性心肌病的心肌重构[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(03):451-458.

LI Qinglang,XIE Dongmei,GAO Xiuren.Mast Cell Activation Promotes Myocardial Remodeling in Alcoholic Cardiomyopathy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(03):451-458.
李庆朗,谢冬梅,高修仁.肥大细胞激活促进酒精性心肌病的心肌重构[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(03):451-458. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260025.

LI Qinglang,XIE Dongmei,GAO Xiuren.Mast Cell Activation Promotes Myocardial Remodeling in Alcoholic Cardiomyopathy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(03):451-458. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260025.

摘要

目的

探讨肥大细胞（MC）在酒精性心肌病（ACM）中的作用及相关机制。

方法

采用酒精液体饲料喂养C57BL/6小鼠建立酒精性心肌病模型，部分模型小鼠给予肥大细胞稳定剂色甘酸钠干预。通过超声心动图、组织染色和Western blot评估心功能、心肌重构及相关蛋白表达。体外实验使用肥大细胞颗粒（MCGs）和/或酒精刺激乳大鼠心肌细胞，并应用通路抑制剂探讨其机制。

结果

长期酒精喂养可导致小鼠出现显著的心脏功能障碍，并激活肥大细胞，同时心肌组织中糜蛋白酶（chymase）、NOX2、NOX4及凋亡相关蛋白c-Caspase3表达升高（

＜0.05）。色甘酸钠干预可改善心功能，抑制肥大细胞激活，并降低上述蛋白表达。体外实验显示，MCGs或酒精单独处理均可上调心肌细胞c-Caspase3、NOX2、NOX4和磷酸化PKCβ1（p-PKCβ1）的表达，两者联合刺激具有协同效应。蛋白酶激活受体2（PAR2）抑制剂可下调MCGs诱导的上述蛋白表达。PKCβ1抑制剂亦能抑制MCGs诱导的c-Caspase3、NOX2和NOX4表达。糜蛋白酶抑制剂对MCGs诱导的心肌细胞凋亡具有部分抑制作用。

结论

在酒精性心肌病发生过程中，肥大细胞被激活，其释放的颗粒物质可能通过PAR2-PKCβ1-NOX2/NOX4信号通路促进心肌细胞凋亡，糜蛋白酶在此过程中发挥重要作用。

Abstract

Objective

To investigate the role and related mechanisms of mast cells （MCs） in alcoholic cardiomyopathy （ACM）.

Methods

An ACM model was established in C57BL/6 mice by feeding them with alcohol liquid diet， and some model mice were intervened with cromolyn sodium， a mast cell stabilizer. Cardiac function， myocardial remodeling and the expression of related proteins were evaluated by echocardiography， tissue staining and Western blot. In vitro， neonatal rat ventricular cardiomyocytes （NRVCs） were stimulated with mast cell granules （MCGs） and/or alcohol， and pathway inhibitors were used to explore the underlying mechanisms.

Results

Long-term alcohol feeding caused significant cardiac dysfunction and mast cells activation in mice， accompanied by increased expressions of chymase， NOX2， NOX4 and apoptosis-related protein cleaved Caspase-3 （c-Caspase3） in myocardial tissues （

＜0.05）. Pretreatment with cromolyn sodium improved cardiac function， inhibited mast cell activation， and reduced the expressions of the above proteins. In vitro experiments showed that treatment with MCGs or alcohol alone up-regulated the expressions of c-Caspase3， NOX2， NOX4 and phosphorylated PKCβ1 （p-PKCβ1） in cardiomyocytes， and the combined stimulation of the two had a synergistic effect. Protease-activated rec

eptor 2 （PAR2） inhibitor down-regulated the MCG-induced expressions of the above proteins. PKCβ1 inhibitor also inhibited the MCG-induced expressions of c-Caspase3， NOX2 and NOX4. Chymase inhibitor exerted a partial inhibitory effect on MCG-induced cardiomyocyte apoptosis.

Conclusion

During the development of ACM， mast cells are activated， and the released MCGs may promote cardiomyocyte apoptosis through the PAR2-PKCβ1-NOX2/NOX4 signaling pathway， in which chymase plays an important role.

关键词

Keywords

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