八味沉香丸激活磷脂酰肌醇3-激酶抑制铜死亡改善大鼠急性心肌缺血损伤

张晓英; 谢予荃; 张雨婵; 司祺; 肖元糊; 郭毓祺; 邵夏瑀

doi:10.11714/jsysu.med.YX20260105

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八味沉香丸激活磷脂酰肌醇3-激酶抑制铜死亡改善大鼠急性心肌缺血损伤

基础研究 | 更新时间：2026-09-29

- 八味沉香丸激活磷脂酰肌醇3-激酶抑制铜死亡改善大鼠急性心肌缺血损伤
- Bawei Chenxiang Wan Protects Against Acute Myocardial Ischemia by Activating Phosphatidylinositol 3-Kinase to Inhibit Cuproptosis in Rats
- 中山大学学报（医学科学版） 2026年47卷第5期页码：820-832
- 作者机构：
  
  西藏民族大学医学院//西藏民族大学藏药检测技术教育部工程研究中心，陕西咸阳 712082
- 作者简介：
  
  ZHANG Xiaoying； E-mail：xyzhang@xzmu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金资助项目(82460334);西藏自治区科技计划项目(XZ202401ZY0107);西藏民族大学2026年研究生科研创新与实践一般项目(Y2026176)
- DOI：10.11714/jsysu.med.YX20260105
  中图分类号： R29;R363
- 收稿：2026-07-11，
  
  修回：2026-08-03，
  
  录用：2026-08-24，
  
  纸质出版：2026-09-20
- 稿件说明：
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张晓英,谢予荃,张雨婵等.八味沉香丸激活磷脂酰肌醇3-激酶抑制铜死亡改善大鼠急性心肌缺血损伤[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(05):820-832.

ZHANG Xiaoying,XIE yuquan,ZHANG yuchan,et al.Bawei Chenxiang Wan Protects Against Acute Myocardial Ischemia by Activating Phosphatidylinositol 3-Kinase to Inhibit Cuproptosis in Rats[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(05):820-832.
张晓英,谢予荃,张雨婵等.八味沉香丸激活磷脂酰肌醇3-激酶抑制铜死亡改善大鼠急性心肌缺血损伤[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(05):820-832. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260105.

ZHANG Xiaoying,XIE yuquan,ZHANG yuchan,et al.Bawei Chenxiang Wan Protects Against Acute Myocardial Ischemia by Activating Phosphatidylinositol 3-Kinase to Inhibit Cuproptosis in Rats[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(05):820-832. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260105.

摘要

目的

研究藏药八味沉香丸（BCW）防治心肌缺血的有效活性部位及机制。

方法

建立异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠在体心肌缺血模型、冠脉结扎离体心脏缺血模型，评估BCW全方、醇提物及其不同极性萃取物对心电图ST段、心肌损伤、血流动力学及心肌梗死的影响。检测心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）磷酸化水平、铜死亡相关蛋白的表达，以及Cu²⁺含量。利用氧糖剥夺（OGD）心肌细胞损伤模型联合PI3K激动剂和抑制剂验证通路调控关系。

结果

BCW全方可改善心肌缺血大鼠心电图ST段抬高（

＜0.01），降低心肌损伤标志物含量，改善血流动力学，上调PI3K磷酸化水平（

＜0.01），减少Cu²⁺蓄积（

＜0.01），缩小心肌梗死范围。BCW醇提物及各萃取物可改善离体大鼠离体心肌缺血，减少Cu²⁺蓄积，其中BCW正丁醇萃取物效果较好（

＜0.01）；其可上调PI3K磷酸化水平（

＜0.01）、下调铁氧还蛋白还原酶（FDX1）（

＜0.05）、硫辛酸合酶（LIAS）、二氢硫辛酰胺乙酰转移酶（DLAT）多聚体表达（

＜0.05）。在OGD诱导心肌细胞模型中，PI3K激动剂可抑制DLAT多聚体表达（

＜0.05），而PI3K抑制剂可削弱正丁醇萃取物对DLAT多聚体的抑制作用（

＜0.05）。

结论

BCW正丁醇萃取物是改善大鼠心肌缺血的主要有效部位，其机制可能与PI3K激活介导的铜死亡抑制有关。

Abstract

Objective

To investigate the protective effect and underlying mechanisms of the Bawei Chenxiang Wan （BCW） against myocardial ischemic injury.

Methods

Myocardial ischemia in vivo was induced in rats by subcutaneous injection of isoproterenol （ISO）， and ex vivo ischemia was established by coronary artery ligation in isolated rat hearts. The effects of BCW， alcohol extracts and its polar extracts were evaluated on ST segment on electrocardiogram （ECG）， myocardial damage， hemodynamic parameters， and infarct size. The phosphorylation level of phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）， the expression of cuproptosis-related proteins， and the content of Cu²⁺ in myocardial tissue were detected. The regulatory relationship of the signaling pathway was verified using an oxygen-glucose deprivation （OGD） myocardial cell injury model， combined with PI3K agonists and inhibitors.

Results

BCW ameliorated ST-segment elevation on electrocardiograms（

＜0.01）， reduced serum levels of myocardial injury markers， improved hemodynamic parameters， upregulated PI3K phosphorylation（

＜0.01）， and decre

ased Cu²⁺ accumulation in rats with myocardial ischemia（

＜0.01）. Moreover， BCW reduced the myocardial infarct size. In the isolated rat heart model of ischemia， both the ethanol extract and various solvent fractions of BCW exerted protective effects and reduced Cu²⁺ content， among which the n-butanol fraction exhibited the most potent activity（

＜0.01）. Specifically， the n-butanol fraction upregulated PI3K phosphorylation（

＜0.01） and downregulated the expression of cuproptosis-related proteins， including ferredoxin reductase 1（FDX1）（

＜0.05）， lipoic acid synthetase（LIAS）， and dihydrolipoamide S-acetyltransferase（DLAT） oligomerization（

＜0.05）. In the OGD-induced cardiomyocyte injury model， treatment with a PI3K agonist inhibited DLAT oligomerization（

＜0.05）， whereas co-administration of a PI3K inhibitor attenuated the inhibitory effect of the n-butanol fraction on DLAT oligomer formation（

＜0.05）.

Conclusion

The n-butanol fraction of BCW exerts a significant protective effect against myocardial ischemic injury， and its mechanism may involve activation of the PI3K and inhibition of cuproptosis.

关键词

Keywords

references

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