C反应蛋白在阿尔茨海默病炎症与淀粉样毒性中的关联性研究进展

张洁; 朱益宜

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0607

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

C反应蛋白在阿尔茨海默病炎症与淀粉样毒性中的关联性研究进展

综述 | 更新时间：2025-12-05

- C反应蛋白在阿尔茨海默病炎症与淀粉样毒性中的关联性研究进展
- Research Advances in the Association Between Inflammation and Amyloid Toxicity in Alzheimer’s Disease
- 中山大学学报（医学科学版） 2025年46卷第6期页码：973-984
- 作者机构：
  
  西藏民族大学医学院高原脑神经损伤与修复实验室，陕西咸阳 712082
- 作者简介：
  
  ZHANG Jie； E-mail： zhangjie19831123@163.com
- 基金信息：
  
  西藏自治区自然科学基金(XZ202501ZR0080)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0607
  中图分类号： R363
- 收稿：2025-09-24，
  
  修回：2025-11-06，
  
  录用：2025-11-07，
  
  纸质出版：2025-11-20
- 稿件说明：
移动端阅览
张洁,朱益宜.C反应蛋白在阿尔茨海默病炎症与淀粉样毒性中的关联性研究进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(06):973-984.

ZHANG Jie,ZHU Yiyi.Research Advances in the Association Between Inflammation and Amyloid Toxicity in Alzheimer’s Disease[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(06):973-984.
张洁,朱益宜.C反应蛋白在阿尔茨海默病炎症与淀粉样毒性中的关联性研究进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2025,46(06):973-984. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0607.

ZHANG Jie,ZHU Yiyi.Research Advances in the Association Between Inflammation and Amyloid Toxicity in Alzheimer’s Disease[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2025,46(06):973-984. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0607.

摘要

β淀粉样蛋白（Aβ）被认为是阿尔茨海默病（AD）的主要致病因素之一。然而，近年研究表明，Aβ可激活小胶质细胞和星形胶质细胞，引发神经炎症反应。神经炎症在神经元死亡过程中起关键作用，并可视为AD发生的深层机制。此外，早在20多年前便有学者提出脑血管损伤在AD发病机制中具有重要作用，但较少有研究关注其积极意义。近年来，越来越多证据表明脑微血管损伤会促使AD发生。最新研究还指出，脑微血管损伤引发的炎症同样是AD发展的重要风险因素。在受损的微血管中，C反应蛋白（CRP）是一种非特异性炎症标志物。它能够激活补体系统、增强免疫细胞的吞噬功能，从而协助清除体内病原微生物。大量研究证实，在脑微血管损伤过程中，CRP可渗入脑组织并参与神经炎症反应，进而影响AD的发病机制。因此，CRP与Aβ对AD病理发展的负面影响具有同等重要性。目前，较少有研究将CRP与Aβ在AD中的作用相互关联并深入探讨。本文首次系统性地分析与总结Aβ和CRP在AD中的重要作用及其关联性，为“CRP是AD神经炎症产生的诱因”的理论提供了支持。

Abstract

Amyloid-β peptide （Aβ） is considered a major cause of Alzheimer's disease （AD）. However， current researches emphasize that Aβ can activate microglia and astrocytes， which causes neuroinflammation. Neuroinflammation plays a crucial role in the neuronal mortality process， and can be considered the underlying cause of AD. In addition， vascular damage was proposed to play an important role in the pathogenesis of AD more than two decades ago， but few researchers have focused on the positive role of cerebrovascular damage in AD. In recent years， a growing body of evidence has supported that brain microvascular injury causes the occurrence of AD. Moreover， recent research indicated that inflammation caused by brain microvascular injury is also a significant risk factor for the development of AD. In damaged microvessels， C-reactive protein （CRP） is a non-specific inflammatory marker， which can activate the complement and enhance phagocytosis of immune cells， and help to eliminate pathogenic microorganisms from the body. The plenty of evidence indicated that CRP penetrated brain tissue and participated in neuroinflammation during brain microvascular injury， thereby influencing the pathogenesis of AD. Therefore， the negative effects of CRP and Aβ on the pathogenesis of AD are equally important. At present， few researchers have established a link between the effects of CRP and Aβ on AD and conducted in-depth analysis. This article firstly and deeply analyzed and summarized the significant function and connection of Aβ and CRP in AD， which provided support for the theory that neuronal cerebrovascular injury is the cause of AD.

关键词

Keywords

references

Long H ， Zeng S ， Li D . Cellular and animal models to investigate pathogenesis of amyloid aggregation in neurodegenerative diseases ［J］. Biophys Rep ， 2022 ， 8 （ 1 ）： 14 - 28 .

Richardson TE ， Orr ME ， Orr TC ， et al . Spatial proteomic differences in chronic traumatic encephalopathy， Alzheimer's disease， and primary age-related tauopathy hippocampi ［J］. Alzheimers Dement ， 2025 ， 21 （ 2 ）： e14487 .

Fani G ， Latorre CE ， Cascella R ， et al . Misfolded protein oligomers induce an increase of intracellular Ca（2+） causing an escalation of reactive oxidative species ［J］. Cell Mol Life Sci ， 2022 ， 79 （ 9 ）： 500 .

Lopes CR ， Amaral IM ， PEREIRA M F ， et al . Impact of blunting astrocyte activity on hippocampal synaptic plasticity in a mouse model of early Alzheimer's disease based on amyloid-β peptide exposure ［J］. J Neurochem ， 2022 ， 160 （ 5 ）： 556 - 567 .

Yesiltepe M ， Yin T ， Tambini MD ， et al . Late-long-term potentiation magnitude， but not Aβ levels and amyloid pathology， is associated with behavioral performance in a rat knock-in model of Alzheimer disease ［J］. Front Aging Neurosci ， 2022 ， 14 ： 1040576 .

Shi JM ， Zhu L ， Lan X ， et al . Endocytosis is a key mode of interaction between extracellular β-amyloid and the cell membrane ［J］. Biophys J ， 2023 ， 122 （ 8 ）： 1568 - 1569 .

Ashleigh T ， Swerdlow RH ， Beal MF . The role of mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease pathogenesis ［J］. Alzheimers Dement ， 2023 ， 19 （ 1 ）： 333 - 342 .

Ortizsanz C ， Balantzategi U ， Quintela LT ， et al . Amyloid β / PKC-dependent alterations in NMDA receptor composition are detected in early stages of Alzheimer´s disease ［J］. Cell Death Dis ， 2022 ， 13 （ 3 ）： 253 .

Companys-alemany J ， Turcu AL ， Schneider M ， et al . NMDA receptor antagonists reduce amyloid-β deposition by modulating calpain-1 signaling and autophagy， rescuing cognitive impairment in 5XFAD mice ［J］. Cell Mol Life Sci ， 2022 ， 79 （ 8 ）： 408 .

Rauchmann BS ， Brendel M ， Franzmeier N ， et al . Microglial activation and connectivity in alzheimer disease and aging ［J］. Ann Neurol ， 2022 ， 92 （ 5 ）： 768 - 81 .

Javanmehr N ， Saleki K ， Alijanizadeh P ， et al . Microglia dynamics in aging-related neurobehavioral and neuroinflammatory diseases ［J］. J Neuroinflammation ， 2022 ， 19 （ 1 ）： 273 .

林雨，黄凯文，洪宏海，等 . EGCG阻断HDAC6-PI3K/AKT/mTOR轴以激活自噬促进小胶质细胞清除Aβ ［J］. 中山大学学报（医学科学版）， 2025 ， 46 （ 3 ）： 486 - 497 .

Lin Y ， Huang KW ， Hong HH ， et al . EGCG promotes Aβ clearance of microglia through blockage of the HDAC6-PI3K/AKT/mTOR signalling axis followed by autophagy activation ［J］. J Sun Yat-Sen Univ（Med Sci）， 2025 ， 46 （ 3 ）： 486 - 497 .

Al-baradieL RS ， Pu S ， Liu D ， et al . Monomeric C-reactive protein localized in the cerebral tissue of damaged vascular brain regions is associated with neuro-inflammation and neurodegeneration-an immunohistochemical study ［J］. Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 644213 .

Slevin M ， Iemma RS ， Zeinolabediny Y ， et al . Acetylcholine inhibits monomeric C-reactive protein induced inflammation， endothelial cell adhesion， and platelet aggregation； a potential therapeutic？［J］. Front Immunol ， 2018 ， 9 ： 2124 .

Toledo JB ， ArnoldSE ， Raible K ， et al . Contribution of cerebrovascular disease in autopsy confirmed neurodegenerative disease cases in the National Alzheimer's Coordinating Centre ［J］. Brain ， 2013 ， 136 （ Pt 9 ）： 2697 - 2706 .

Esiri MM ， Joachim C ， Sloan C ， et al . Cerebral subcortical small vessel disease in subjects with pathologically confirmed Alzheimer disease： a clinicopathologic study in the Oxford Project to Investigate Memory and Ageing （OPTIMA）［J］. Alzheimer Dis Assoc Disord ， 2014 ， 28 （ 1 ）： 30 - 35 .

Attems J ， Jellinger KA . The overlap between vascular disease and Alzheimer's disease--lessons from pathology ［J］. BMC Med ， 2014 ， 12 ： 206 .

Fan Z ， Okello AA ， Brooks DJ ， et al . Longitudinal influence of microglial activation and amyloid on neuronal function in Alzheimer's disease ［J］. Brain ， 2015 ， 138 （ Pt 12 ）： 3685 - 3698 .

Cai Y ， Liu J ， Wang B ， et al . Microglia in the neuroinflammatory pathogenesis of Alzheimer's disease and related therapeutic targets ［J］. Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 856376 .

Li L ， Acioglu C ， Heary RF ， et al . Role of astroglial toll-like receptors （TLRs） in central nervous system infections， injury and neurodegenerative diseases ［J］. Brain Behav Immun ， 2021 ， 91 ： 740 - 55 .

Armeli F ， Mengoni B ， Maggi E ， et al . Milmed yeast alters the LPS-induced M1 microglia cells to form M2 anti-inflammatory phenotype ［J］. Biomedicines ， 2022 ， 10 （ 12 ）： 3116 .

Zhu X ， Schrader JM ， Irizarry BA ， et al . Impact of Aβ40 and Aβ42 fibrils on the transcriptome of primary astrocytes and microglia ［J］. Biomedicines ， 2022 ， 10 （ 11 ）： 2982 .

Novoa C ， Salazar P ， Cisternas P ， et al . Inflammation context in Alzheimer's disease， a relationship intricate to define ［J］. Biol Res ， 2022 ， 55 （ 1 ）： 39 .

Sun E ， Motolani A ， Campos L ， et al . The pivotal role of NF-kB in the pathogenesis and therapeutics of Alzheimer's disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 16 ）： 8972 .

Guo Y ， Sun Z ， Wang L ， et al . Increased expression of TSPO-VDAC complex is correlated with NLRP3 inflammasome activation in diabetic retinopathy ［J］. Mol Med Rep ， 2022 ， 26 （ 6 ）： 353

Sita G ， Graziosi A ， Hrelia P ， et al . NLRP3 and infections： β-amyloid in inflammasome beyond neurodegeneration ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 13 ）： 6984

Jung ES ， Suh K ， Han J ， et al . Amyloid-β activates NLRP3 inflammasomes by affecting microglial immunometabolism through the Syk-AMPK pathway ［J］. Aging Cell ， 2022 ， 21 （ 5 ）： e13623 .

Yu T ， Gan S ， Zhu Q ， et al . Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24 ［J］. Nat Commun ， 2019 ， 10 （ 1 ）： 4353 .

Wu HY ， Tang XQ ， Mao XF ， et al . Autocrine interleukin-10 mediates glucagon-like peptide-1 receptor-induced spinal microglial β-endorphin expression ［J］. J Neurosci ， 2017 ， 37 （ 48 ）： 11701 - 11714 .

Alkahtani S ， Al-jonani NS ， Alarifi S . Mechanistic insights， treatment paradigms， and clinical progress in neurological disorders： current and future prospects ［J］. Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 2 ）： 1340 .

Arranz AM ， Destrooper B . The role of astroglia in Alzheimer's disease： pathophysiology and clinical implications ［J］. Lancet Neurol ， 2019 ， 18 （ 4 ）： 406 - 414 .

Verkhratsky A ， Parpura V ， Li B ， et al . Astrocytes： the housekeepers and guardians of the CNS ［J］. Adv Neurobiol ， 2021 ， 26 ： 21 - 53 .

Giovannoni F ， Quintana FJ . The role of astrocytes in CNS inflammation ［J］. Trends Immunol ， 2020 ， 41 （ 9 ）： 805 - 19 .

Sofroniew MV . Astrocyte reactivity： subtypes， states， and functions in CNS innate immunity ［J］. Trends Immunol ， 2020 ， 41 （ 9 ）： 758 - 770 .

Assefa BT ， Gebre AK ， Altaye BM . Reactive astrocytes as drug target in Alzheimer's disease ［J］. Biomed Res Int ， 2018 ， 2018 ： 4160247 .

Nanclares C ， Baraibar AM ， Araque A ， et al . Dysregulation of astrocyte-neuronal communication in Alzheimer's disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 15 ）： 7887 .

Acosta C ， Anderson HD ， Anderson CM . Astrocyte dysfunction in Alzheimer disease ［J］. J Neurosci Res ， 2017 ， 95 （ 12 ）： 2430 - 2447 .

Shah D ， Gsell W ， Wahis J ， et al . Astrocyte calcium dysfunction causes early network hyperactivity in Alzheimer's disease ［J］. Cell Rep ， 2022 ， 40 （ 8 ）： 111280 .

Ceyzeriat K ， Benhaim L ， Denizot A ， et al . Modulation of astrocyte reactivity improves functional deficits in mouse models of Alzheimer's disease ［J］. Acta Neuropathol Commun ， 2018 ， 6 （ 1 ）： 104 .

Pekny M ， Wilhelmsson U ， Pekna M . The dual role of astrocyte activation and reactive gliosis ［J］. Neurosci Lett ， 2014 ， 565 ： 30 - 38 .

Jew SS ， Park HG . Cinchona-based phase-transfer catalysts for asymmetric synthesis ［J］. Chem Commun （Camb）， 2009 ，（ 46 ）： 7090 - 7103 .

Lewerenz J ， Maher P . Chronic glutamate toxicity in neurodegenerative diseases-what is the evidence？［J］. Front Neurosci ， 2015 ， 9 ： 469 .

Boxer AL ， Knopman DS ， Kaufer DI ， et al . Memantine in patients with frontotemporal lobar degeneration： a multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled trial ［J］. Lancet Neurol ， 2013 ， 12 （ 2 ）： 149 - 56 .

Paffn E ， Demaat MP . C-reactive protein in atherosclerosis： a causal factor？［J］. Cardiovasc Res ， 2006 ， 71 （ 1 ）： 30 - 39 .

Calabrp P ， Chang DW ， Willerson JT ， et al . Release of C-reactive protein in response to inflammatory cytokines by human adipocytes： linking obesity to vascular inflammation ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2005 ， 46 （ 6 ）： 1112 - 1113 .

Devaraj S ， Dasu MR ， Singh U ， et al . C-reactive protein stimulates superoxide anion release and tissue factor activity in vivo ［J］. Atherosclerosis ， 2009 ， 203 （ 1 ）： 67 - 74 .

RidkerI PM ， Moorthy MV ， Cook NR ， et al . Inflammation， cholesterol， lipoprotein（a）， and 30-year cardiovascular outcomes in women ［J］. N Engl J Med ， 2024 ， 391 （ 22 ）： 2087 - 2097 .

Pepys MB ， HirschfieldI GM . C-reactive protein： a critical update ［J］. J Clin Invest ， 2003 ， 111 （ 12 ）： 1805 - 1812 .

DuclosU TW . Function of C-reactive protein ［J］. Ann Med ， 2000 ， 32 （ 4 ）： 274 - 278 .

Taylor KE ， Vandenberg CW . Structural and functional comparison of native pentameric， denatured monomeric and biotinylated C-reactive protein ［J］. Immunology ， 2007 ， 120 （ 3 ）： 404 - 411 .

Sproston NR ， Ashworth JJ . Role of C-reactive protein at sites of inflammation and infection ［J］. Front Immunol ， 2018 ， 9 ： 754 .

Boncler M ， Dudzinska D ， Nowak J ， et al . Modified C-reactive protein selectively binds to immunoglobulins ［J］. Scand J Immunol ， 2012 ， 76 （ 1 ）： 1 - 10 .

Schwedler SB ， Hansen-Hagge T ， Reichert M ， et al . Monomeric C-reactive protein decreases acetylated LDL uptake in human endothelial cells ［J］. Clin Chem ， 2009 ， 55 （ 9 ）： 1728 - 1731 .

Braig D ， Nero TL ， Koch HG ， et al . Transitional changes in the CRP structure lead to the exposure of proinflammatory binding sites ［J］. Nat Commun ， 2017 ， 8 ： 14188 .

Ji SR ， Zhang SH ， Chang Y ， et al . C-reactive protein： the most familiar stranger ［J］. J Immunol ， 2023 ， 210 （ 6 ）： 699 - 707 .

Boras E ， Slevin M ， Alexander MY ， et al . Monomeric C-reactive protein and Notch-3 co-operatively increase angiogenesis through PI3K signalling pathway ［J］. Cytokine ， 2014 ， 69 （ 2 ）： 165 - 179 .

Ganter U ， Arcone R ， Toniatti C ， et al . Dual control of C-reactive protein gene expression by interleukin-1 and interleukin-6 ［J］. Embo J ， 1989 ， 8 （ 12 ）： 3773 - 3779 .

Tanaka T ， Kishimoto T . The biology and medical implications of interleukin-6 ［J］. Cancer Immunol Res ， 2014 ， 2 （ 4 ）： 288 - 294 .

Boss B ， Neeck G . Correlation of IL-6 with the classical humoral disease activity parameters ESR and CRP and with serum cortisol， reflecting the activity of the HPA axis in active rheumatoid arthritis ［J］. Z Rheumatol ， 2000 ， 59 Suppl 2 ： II/62 - II/64 .

Devara S ， Duclos TW ， Jialal I . Binding and internalization of C-reactive protein by Fcgamma receptors on human aortic endothelial cells mediates biological effects ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2005 ， 25 （ 7 ）： 1359 - 1363 .

Kobayashi S ， Inoue N ， Ohash Y ， et al . Interaction of oxidative stress and inflammatory response in coronary plaque instability： important role of C-reactive protein ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2003 ， 23 （ 8 ）： 1398 - 1404 .

Zelova H ， Hosek J . TNF-α signalling and inflammation： interactions between old acquaintances ［J］. Inflamm Res ， 2013 ， 62 （ 7 ）： 641 - 651 .

Calabro P ， Willerson JT ， Yeh ET . Inflammatory cytokines stimulated C-reactive protein production by human coronary artery smooth muscle cells ［J］. Circulation ， 2003 ， 108 （ 16 ）： 1930 - 1932 .

Dinapoli M ， Godoy DA ， Campi V ， et al . C-reactive protein in intracerebral hemorrhage： time course， tissue localization， and prognosis ［J］. Neurology ， 2012 ， 79 （ 7 ）： 690 - 699 .

Ridkkr PM . Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention ［J］. Circulation ， 2003 ， 107 （ 3 ）： 363 - 369 .

CiubotaruI I ， Potempa LA ， Wander RC . Production of modified C-reactive protein in U937-derived macrophages ［J］. Exp Biol Med （Maywood）， 2005 ， 230 （ 10 ）： 762 - 770 .

Slevin M ， Matou S ， Zeinolabediny Y ， et al . Monomeric C-reactive protein--a key molecule driving development of Alzheimer's disease associated with brain ischaemia？［J］. Sci Rep ， 2015 ， 5 ： 13281 .

Schmidt R ， Schmidt H ， Curb JD ， et al . Early inflammation and dementia： a 25-year follow-up of the Honolulu-Asia aging study ［J］. Ann Neurol ， 2002 ， 52 （ 2 ）： 168 - 174 .

Liu CC ， Kanekiyo T ， XHuaxiet al . Apolipoprotein E and Alzheimer disease：risk， mechanisms and therapy ［J］. Nat Rev Neurol ， 2013 ， 9 （ 2 ）： 106 - 118 .

Shirafuji N ， Hamano T ， Yen SH ， et al . Homocysteine increases Tau phosphorylation， truncation and oligomerization ［J］. Int J Mol Sci ， 2018 ， 19 （ 3 ）： 891 .

Lominadze D ， Tyagi N ， Sen U ， et al . Homocysteine alters cerebral microvascular integrity and causes remodeling by antagonizing GABA-A receptor ［J］. Mol Cell Biochem ， 2012 ， 371 （ 1-2 ）： 89 - 96 .

Tarawneh R . Microvascular contributions to Alzheimer disease pathogenesis： is Alzheimer disease primarily an endotheliopathy？［J］. Biomolecules ， 2023 ， 13 （ 5 ）： 830 .

Luchsinger JA ， Reitz C ， Honig LS ， et al . Aggregation of vascular risk factors and risk of incident Alzheimer disease ［J］. Neurology ， 2005 ， 65 （ 4 ）： 545 - 551 .

Bell RD ， Zlokovic BV . Neurovascular mechanisms and blood-brain barrier disorder in Alzheimer's disease ［J］. Acta Neuropathol ， 2009 ， 118 （ 1 ）： 103 - 113 .

Nordestgaard LT ， Christoffersen M ， Frikke-Schmidt R . Shared risk factors between dementia and atherosclerotic cardiovascular disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 17 ）： 9777 .

DimarcoI LY ， Venneri A ， Farkas E ， et al . Vascular dysfunction in the pathogenesis of Alzheimer's disease--a review of endothelium-mediated mechanisms and ensuing vicious circles ［J］. Neurobiol Dis ， 2015 ， 82 ： 593 - 606 .

Kalaria RN . Cerebral vessels in ageing and Alzheimer's disease ［J］. Pharmacol Ther ， 1996 ， 72 （ 3 ）： 193 - 214 .

Kelleher RJ ， Soiza RL . Evidence of endothelial dysfunction in the development of Alzheimer's disease： is Alzheimer's a vascular disorder？［J］. Am J Cardiovasc Dis ， 2013 ， 3 （ 4 ）： 197 - 226 .

Grammas P ， Sanchez A ， Tripathy D ， et al . Vascular signaling abnormalities in Alzheimer disease ［J］. Cleve Clin J Med ， 2011 ， 78 Suppl 1 ： 550 - 553 .

Chui HC ， Zheng L ， Reed BR ， et al . Vascular risk factors and Alzheimer's disease： are these risk factors for plaques and tangles or for concomitant vascular pathology that increases the likelihood of dementia？ an evidence-based review ［J］. Alzheimers Res Ther ， 2012 ， 4 （ 1 ）： 1 .

Iturria-Medina Y ， Sotero RC ， Toussaint PJ ， et al . Early role of vascular dysregulation on late-onset Alzheimer's disease based on multifactorial data-driven analysis ［J］. Nat Commun ， 2016 ， 7 ： 11934 .

Eisenmenger LB ， Peret A ， Famakin BM ， et al . Vascular contributions to Alzheimer's disease ［J］. Transl Res ， 2023 ， 254 ： 41 - 53 .

Tarawneh R ， Kasper RS ， Sanford J ， et al . Vascular endothelial-cadherin as a marker of endothelial injury in preclinical Alzheimer disease ［J］. Ann Clin Transl Neurol ， 2022 ， 9 （ 12 ）： 1926 - 1940 .

Zhang Z ， Na H ， Gan Q ， et al . Monomeric C-reactive protein via endothelial CD31 for neurovascular inflammation in an ApoE genotype-dependent pattern： a risk factor for Alzheimer's disease？［J］. Aging Cell ， 2021 ， 20 （ 11 ）： e13501 .

Chinnathambi S ， Adityan A ， Chidambaram H ， et al . Apolipoprotein E and Tau interaction in Alzheimer's disease ［J］. Adv Protein Chem Struct Biol ， 2025 ， 147 ： 375 - 400 .

Getz GS ， Reardon CA . Apoprotein E as a lipid transport and signaling protein in the blood， liver， and artery wall ［J］. J Lipid Res ， 2009 ， 50 Suppl（Suppl ）： S156 - 5161 .

Shi Y ， Andhey PS ， Ising C ， et al . Overexpressing low-density lipoprotein receptor reduces tau-associated neurodegeneration in relation to apoE-linked mechanisms ［J］. Neuron ， 2021 ， 109 （ 15 ）： 2413 - 26.e7 .

Lin YT ， Seo J ， Gao F ， et al . APOE4 causes widespread molecular and cellular alterations associated with Alzheimer's disease phenotypes in human iPSC-derived brain cell types ［J］. Neuron ， 2018 ， 98 （ 6 ）： 1294 .

Poirie J ， Miron J ， Picard C ， et al . Apolipoprotein E and lipid homeostasis in the etiology and treatment of sporadic Alzheimer's disease ［J］. Neurobiol Aging ， 2014 ， 35 Suppl 2 （Suppl 2）： S3 - 10 .

DipaoloI G ， Kim TW . Linking lipids to Alzheimer's disease： cholesterol and beyond ［J］. Nat Rev Neurosci ， 2011 ， 12 （ 5 ）： 284 - 296 .

Mahoney-Sanchez L ， Belaidi AA ， Bush AI ， et al . The complex role of apolipoprotein E in Alzheimer's disease： an overview and update ［J］. J Mol Neurosci ， 2016 ， 60 （ 3 ）： 325 - 335 .

Mishra A ， Brinton RD . Inflammation： bridging age， menopause and APOEε4 genotype to Alzheimer's disease ［J］. Front Aging Neurosci ， 2018 ， 10 ： 312 .

Liu CC ， Zhao N ， Fu Y ， et al . ApoE4 accelerates early seeding of amyloid pathology ［J］. Neuron ， 2017 ， 96 （ 5 ）： 1024 - 32.e3 .

Efthymiou AG ， Goate AM . Late onset Alzheimer's disease genetics implicates microglial pathways in disease risk ［J］. Mol Neurodegener ， 2017 ， 12 （ 1 ）： 43 .

Var SR ， Strell P ， Johnson ST ， et al . Transplanting microglia for treating CNS injuries and neurological diseases and disorders， and prospects for generating exogenic microglia ［J］. Cell Transplant ， 2023 ， 32 ： 9636897231171001 .

Yu MC ， Chuang YF ， Wu SC ， et al . White matter hyperintensities in cholinergic pathways are associated with dementia severity in e4 carriers but not in non-carriers ［J］. Front Neurol ， 2023 ， 14 ： 1100322 .

Serrano-Pozo A ， Li Z ， NooriA ， et al . Effect of APOE alleles on the glial transcriptome in normal aging and Alzheimer's disease ［J］. Nat Aging ， 2021 ， 1 （ 10 ）： 919 - 931 .

Troutwine BR ， Strope TA ， Franczak E ， et al . Mitochondrial function and Aβ in Alzheimer's disease postmortem brain ［J］. Neurobiol Dis ， 2022 ， 171 ： 105781 .

Song IU ， Chung SW ， Kimy YD ， et al . Relationship between the hs-CRP as non-specific biomarker and Alzheimer's disease according to aging process ［J］. Int J Med Sci ， 2015 ， 12 （ 8 ）： 613 - 617 .

Desikan RS ， Schork AJ ， Wang Y ， et al . Polygenic overlap between C-reactive protein，plasma lipids， and Alzheimer disease ［J］. Circulation ， 2015 ， 131 （ 23 ）： 2061 - 2069 .

Tao Q ， Ang TFA ， Decarli C ， et al . Association of chronic low-grade inflammation with risk of Alzheimer disease in ApoE4 carriers ［J］. JAMA Netw Open ， 2018 ， 1 （ 6 ）： e183597 .

Corder EH ， Saunders AM ， Strittmatter WJ ， et al . Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families ［J］. Science ， 1993 ， 261 （ 5123 ）： 921 - 923 .

Blanchard JW ， Bula M ， Davila-Velderrain J ， et al . Reconstruction of the human blood-brain barrier in vitro reveals a pathogenic mechanism of APOE4 in pericytes ［J］. Nat Med ， 2020 ， 26 （ 6 ）： 952 - 63 .

Montagne A ， Nation DA ， Sagare AP ， et al . APOE4 leads to blood-brain barrier dysfunction predicting cognitive decline ［J］. Nature ， 2020 ， 581 （ 7806 ）： 71 - 76 .

Wang J ， Tang B ， Liu X ， et al . Increased monomeric CRP levels in acute myocardial infarction： a possible new and specific biomarker for diagnosis and severity assessment of disease ［J］. Atherosclerosis ， 2015 ， 239 （ 2 ）： 343 - 349 .

Di-Napoli M ， Slevin M ， Popa-Wagner A ， et al . Monomeric C-reactive protein and cerebral hemorrhage：from bench to bedside ［J］. Front Immunol ， 2018 ， 9 ： 1921 .

Wilkins HM ， Wang X ， Menta BW ， et al . Bioenergetic and inflammatory systemic phenotypes in Alzheimer's disease APOE ε4-carriers ［J］. Aging Cell ， 2021 ， 20 （ 5 ）： e13356 .

Vogelgsang J ， Vukovich R ， Wedekind D ， et al . Higher level of mismatch in APOEε4 carriers for amyloid-beta peptide Alzheimer's disease biomarkers in cerebrospinal fluid ［J］. ASN Neuro ， 2019 ， 11 ： 1759091419845524 .

Therriault J ， Benedet AL ， Pascoal TA ， et al . APOEε4 potentiates the relationship between amyloid-β and tau pathologies ［J］. Mol Psychiatry ， 2021 ， 26 （ 10 ）： 5977 - 5988 .

Di-Battista AM ， Heinsinger NM ， Rebeck GW . Alzheimer's disease genetic risk factor APOE-ε4 also affects normal brain function ［J］. Curr Alzheimer Res ， 2016 ， 13 （ 11 ）： 1200 - 1207 .

Herbert J ， Lucassen PJ . Depression as a risk factor for Alzheimer's disease： genes， steroids， cytokines and neurogenesis - what do we need to know？［J］. Front Neuroendocrinol ， 2016 ， 41 ： 153 - 171 .

Fernandez CG ， Hamby ME ， McReynolds ML ， et al . The role of APOE4 in disrupting the homeostatic functions of sstrocytes and microglia in aging and Alzheimer's disease ［J］. Front Aging Neurosci ， 2019 ， 11 ： 14 .

Arnaud L ， Benech P ， Greetham L ， et al . APOE4 drives inflammation in human astrocytes via TAGLN3 repression and NF-κB activation ［J］. Cell Rep ， 2022 ， 40 （ 7 ）： 111200 .

McKee CG ， Hoffos M ， Vecchiarelli HA ， et al . Microglia： a pharmacological target for the treatment of age-related cognitive decline and Alzheimer's disease ［J］. Front Pharmacol ， 2023 ， 14 ： 1125982 .

Alam S ， Afsar SY ， Wolter MA ， et al . S1P lyase deficiency in the brain promotes astrogliosis and NLRP3 inflammasome activation via purinergic signaling ［J］. Cells ， 2023 ， 12 （ 14 ）： 1844 .

Mcfadyen JD ， Kiefer J ， Braig D ， et al . Dissociation of C-reactive protein localizes and amplifies inflammation： evidence for a direct biological role of C-reactive protein and its conformational changes ［J］. Front Immunol ， 2018 ， 9 ： 1351 .

Duong T ， Nikolaeva M ， Acton PJ . C-reactive protein-like immunoreactivity in the neurofibrillary tangles of Alzheimer's disease ［J］. Brain Res ， 1997 ， 749 （ 1 ）： 152 - 156 .

Ngwa DN ， Agrawal A . Structurally altered， not wild-type， pentameric C-reactive protein inhibits formation of amyloid-β fibrils ［J］. J Immunol ， 2022 ， 209 （ 6 ）： 1180 - 1188 .

Kravitz BA ， Corrada MM ， Kawas CH . Elevated C-reactive protein levels are associated with prevalent dementia in the oldest-old ［J］. Alzheimers Dement ， 2009 ， 5 （ 4 ）： 318 - 323 .

Yasojima K ， Schwab C ， McGeer EG ， et al . Human neurons generate C-reactive protein and amyloid P： upregulation in Alzheimer's disease ［J］. Brain Res ， 2000 ， 887 （ 1 ）： 80 - 89 .

Șalari G ， Slevin M . mCRP-associated vascular pathophysiology in progression and outcome of intracerebral hemorrhage ［J］. Int J Mol Sci ， 2025 ， 26 （ 13 ）： 6195

Casas JP ， Shah T ， Hingorani AD ， et al . C-reactive protein and coronary heart disease： a critical review ［J］. J Intern Med ， 2008 ， 264 （ 4 ）： 295 - 314 .

Pisani V ， Stefani A ， Pierantozzi M ， et al . Increased blood-cerebrospinal fluid transfer of albumin in advanced Parkinson's disease ［J］. J Neuroinflammation ， 2012 ， 9 ： 188 .

Stolp HB ， Dziegielewska KM . Review： role of developmental inflammation and blood-brain barrier dysfunction in neurodevelopmental and neurodegenerative diseases ［J］. Neuropathol Appl Neurobiol ， 2009 ， 35 （ 2 ）： 132 - 146 .

Zaciragic A ， Lepara O ， Valjevac A ， et al . Elevated serum C-reactive protein concentration in Bosnian patients with probable Alzheimer's disease ［J］. J Alzheimers Dis ， 2007 ， 12 （ 2 ）： 151 - 156 .

Mulder SD ， Hack CE ， van der Flier WM ， et al . Evaluation of intrathecal serum amyloid P （SAP） and C-reactive protein （CRP） synthesis in Alzheimer's disease with the use of index values ［J］. J Alzheimers Dis ， 2010 ， 22 （ 4 ）： 1073 - 1079 .

Zhou Z ， Zhao F . Serum neuron-specific enolase and high-sensitivity C-reactive protein expression levels and their clinical significance in patients with Alzheimer's disease ［J］. Br J Hosp Med （Lond）， 2025 ， 86 （ 7 ）： 1 - 15 .

Zhang Y ， Tatewaki Y ， Nakase T ， et al . Impact of hs-CRP concentration on brain structure alterations and cognitive trajectory in Alzheimer's disease ［J］. Front Aging Neurosci ， 2023 ， 15 ： 1227325 .

Choi HJ ， Byun MS ， Yi D ， et al . Research group. associations of circulating C-reactive protein levels with central Alzheimer's disease biomarkers ［J］. Prev Alzheimers Dis ， 2025 ： 100368 .

Wang L ， Sun Q . Association of ApoE ε4 allele， homocysteine， and inflammatory factors （hs-CRP， IL-6， TNF-α） with cognitive dysfunction in Alzheimer's disease patients and development and validation of a predictive model ［J］. Neurol Res ， 2025 ， 25 ： 1 - 11 .

Zhuang T ， Yang Y ， Ren H ， alet ； Alzheimer's disease neuroimaging initiative . novel plasma protein biomarkers： a time-dependent predictive model for Alzheimer's disease ［J］. Arch Gerontol Geriatr ， 2025 ， 129 ： 105650 .

García-Lara E ， Aguirre S ， Clotet N ， et al . Antibody protection against long-term memory loss induced by monomeric c-reactive protein in a mouse model of dementia ［J］. Biomedicines ， 2021 ， 9 （ 7 ）： 828

Pan W ， Stone KP ， Hsuchou H ， et al . Cytokine signaling modulates blood-brain barrier function ［J］. Curr Pharm Des ， 2011 ， 17 （ 33 ）： 3729 - 3740 .

Kivipelto M ， Helkala EL ， Laakso MP ， et al . Midlife vascular risk factors and Alzheimer's disease in later life： longitudinal， population based study ［J］. Bmj ， 2001 ， 322 （ 7300 ）： 1447 - 51 .

Gasecka A ， Siwik D ， Gajewska M ， et al . Early biomarkers of neurodegenerative and neurovascular disorders in diabetes ［J］. J Clin Med ， 2020 ， 9 （ 9 ）： 2807 .

浏览量

124

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

铜死亡与动脉粥样硬化的关系及其靶向治疗的研究进展

靶向抑制生长分化因子3减轻内皮细胞炎症反应并抑制脉络膜新生血管

红景天苷通过抑制TLR4/NF-κB通路抑制高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化

雌激素和Candidalysin在外阴阴道念珠菌病中的研究进展