免疫检查点抑制剂耐药机制研究进展

杨彩波; 符立梧

doi:10.11714/jsysu.med.YX20260030

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免疫检查点抑制剂耐药机制研究进展

特约综述 | 更新时间：2026-07-29

- 免疫检查点抑制剂耐药机制研究进展
- Advances in Research on Mechanisms of Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors
- 中山大学学报（医学科学版） 2026年47卷第4期页码：613-626
- 作者机构：
  
  中山大学肿瘤防治中心//华南恶性肿瘤防治全国重点实验室//广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室//广东省恶性肿瘤临床医学研究中心实验研究部，广东广州 510060
- 作者简介：
  
  杨彩波，第一作者，E-mail： yangcb@sysucc.org.cn。
  符立梧，通信作者，教授，博士生导师。中山大学肿瘤防治中心职代会常设委员会主任，抗癌药物研究室主任，伦理委员会副主任。广东省药理学会肿瘤药理专业委员会和广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会荣誉主任委员。Acta Pharm Sin B，Drug Resist Update，Cancer Commun，Am J Cancer Res，Mol Pharmacol等国内外30多种杂志编委。先后主持国家自然科学基金联合重点项目和面上项目、863项目、973课题和国家科技重大专项课题等科研项目多项，相关研究成果发表在Cancer Res，Mol Cancer，Adv Sci，Signal Transduct Target Ther，Drug Resist Updat，Nat Commun，Acta Pharm Sin B等国际知名期刊。获得首届中国药理学会-Servier奖、中国抗癌协会科技成果一等奖、广东省科技进步奖一等奖（自然科学类）、教育部科技进步奖二等奖、广东省丁颖奖、广东省特支计划领军人才和第一批广东省医学领军人才。E-mail： fulw@mail.sysu.edu.cn
- 基金信息：
  
  广东省基础与应用基础研究基金(2023B1515130009)
- DOI：10.11714/jsysu.med.YX20260030
  中图分类号： R73-36
- 收稿：2026-02-14，
  
  修回：2026-06-05，
  
  录用：2026-06-17，
  
  网络首发：2026-07-21，
  
  纸质出版：2026-07-20
- 稿件说明：
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杨彩波,符立梧.免疫检查点抑制剂耐药机制研究进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(04):613-626.

YANG Caibo,FU Liwu.Advances in Research on Mechanisms of Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(04):613-626.
杨彩波,符立梧.免疫检查点抑制剂耐药机制研究进展[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(04):613-626. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260030.

YANG Caibo,FU Liwu.Advances in Research on Mechanisms of Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(04):613-626. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260030.

摘要

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过解除对免疫系统的抑制性调控机制，恢复并增强机体的抗肿瘤免疫应答，为肿瘤治疗带来里程碑式飞跃，彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗模式，使部分患者的生存期显著延长。然而，临床实践中发现多数患者对ICIs治疗产生原发性耐药（初始治疗无应答）或获得性耐药（疾病得到控制后出现的耐药），极大地限制了其在临床上的广泛应用。ICIs耐药表型的产生可能源于不同的生物学机制，耐药机制复杂，涉及肿瘤细胞自身特性改变、肿瘤微环境重塑以及机体免疫系统状态等多个层面。深入探究ICIs耐药机制，全面理解这些过程有助于开发针对性克服耐药策略，提高癌症免疫治疗疗效，具有重要临床意义与广阔的应用前景。本文就ICIs耐药机制进行重点介绍，同时对克服耐药策略的研究进展也进行了综述。耐药机制包括肿瘤细胞内在因素、肿瘤细胞微环境因素、免疫逃逸相关机制以及药物相关因素等；克服耐药策略涵盖联合治疗、开发新靶点药物、调节肿瘤微环境等方面，旨在为提高ICIs治疗效果提供理论基础。

Abstract

Immune checkpoint inhibitors （ICIs） restore and enhance anti-tumor immune responses by relieving the suppressive regulatory mechanisms of the immune system， representing a landmark breakthrough in oncology that has fundamentally transformed the therapeutic paradigms for multiple malignancies and significantly prolonged survival in a subset of patients. However， clinical practice has revealed that the majority of patients develop primary resistance （initial non-response to therapy） or acquired resistance （resistance emerging after initial disease control） to ICIs treatment， substantially limiting their broad clinical application. The emergence of ICIs-resistant phenotypes may arise from diverse biological mechanisms， with complex and multifaceted resistance mechanisms encompassing alterations in tumor cell-intrinsic characteristics， tumor microenvironment （TME） remodeling， and host immune system status. In-depth investigation into ICIs resistance mechanisms and comprehensive understanding of these processes are essential for developing targeted resistance-overcoming strategies and improving the efficacy of cancer immunotherapy， which hold significant clinical implications and broad application prospects. This review provides a focused overview of ICIs resistance mechanisms with a summary of research advances in resistance-overcoming strategies. Resistance mechanisms include tumor cell-intrinsic factors， tumor microenvironmental factors， immune evasion-related mechanisms， and drug-related factors while resistance-overcoming strategies encompass combination therapies， novel target drug development， and tumor microenvironment modulation. With the understanding we aim to establish a theoretical foundation for enhancing ICIs therapeutic efficacy.

关键词

Keywords

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