牛磺熊去氧胆酸通过诱导巨噬细胞M2极化上调IL-1β分泌抑制神经源性异位骨化

陈杰文; 赖宏熙; 邓毅龙; 陈天俊; 黄顺颖; 叶锋; 赵兵德; 陈树东

doi:10.11714/jsysu.med.YX20260063

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牛磺熊去氧胆酸通过诱导巨噬细胞M2极化上调IL-1β分泌抑制神经源性异位骨化

基础研究 | 更新时间：2026-07-29

- 牛磺熊去氧胆酸通过诱导巨噬细胞M2极化上调IL-1β分泌抑制神经源性异位骨化
- Tauroursodeoxycholic Acid Inhibits Neurogenic Heterotopic Ossification by Inducing Macrophage M2 Polarization and Upregulating IL-1β Secretion
- 中山大学学报（医学科学版） 2026年47卷第4期页码：690-698
- 作者机构：
  
  1.广东省中医院骨伤科专科医院//广州中医药大学，广东广州 510120
  2.中山大学附属第一医院脊柱外科，广东广州 510080
- 作者简介：
  
  陈杰文，第一作者，住院医师，研究方向：脊髓损伤和异位骨化，E-mail： chenjw8849@163.com
- 基金信息：
  
  广东省中医院国自然培育项目(YN2025GZR22)
- DOI：10.11714/jsysu.med.YX20260063
  中图分类号： R681.5
- 收稿：2026-04-28，
  
  修回：2026-05-19，
  
  录用：2026-07-08，
  
  网络首发：2026-07-21，
  
  纸质出版：2026-07-20
- 稿件说明：
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陈杰文,赖宏熙,邓毅龙等.牛磺熊去氧胆酸通过诱导巨噬细胞M2极化上调IL-1β分泌抑制神经源性异位骨化[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(04):690-698.

CHEN Jiewen,LAI Hongxi,DENG Yilong,et al.Tauroursodeoxycholic Acid Inhibits Neurogenic Heterotopic Ossification by Inducing Macrophage M2 Polarization and Upregulating IL-1β Secretion[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(04):690-698.
陈杰文,赖宏熙,邓毅龙等.牛磺熊去氧胆酸通过诱导巨噬细胞M2极化上调IL-1β分泌抑制神经源性异位骨化[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(04):690-698. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260063.

CHEN Jiewen,LAI Hongxi,DENG Yilong,et al.Tauroursodeoxycholic Acid Inhibits Neurogenic Heterotopic Ossification by Inducing Macrophage M2 Polarization and Upregulating IL-1β Secretion[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(04):690-698. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260063.

摘要

目的

探讨牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）对脊髓损伤后神经源性异位骨化（NHO）的抑制作用及其可能机制。

方法

选用SPF级雄性C57BL/6小鼠建立NHO模型，小鼠随机分为3组：假手术组（仅椎板切除术）、NHO模型组（脊髓损伤+心脏毒素肌肉注射）和TUDCA治疗组（NHO模型基础上每日灌胃TUDCA 200 mg/kg，连续4周）。通过小动物CT（micro-CT）、H&E染色定量评估异位骨化面积及成熟度；采用流式细胞术定量M2巨噬细胞白细胞介素（IL）-1β分泌水平。体外培养RAW264.7巨噬细胞，分为对照组、TNFα组和TNFα+TUDCA组（TUDCA 200 μmol/L），检测其极化标志物CD206表达水平；分为对照组、TUDCA 200 μmol/L组和TUDCA 400 μmol/L组，检测巨噬细胞IL-1β的分泌水平。

结果

与NHO组对比，TUDCA治疗组小鼠的骨量显著减少（12.69±1.13

. 7.647±1.19，

=0.003）；与TNFα组相比，qPCR结果显示TNFα+TUDCA组 M2巨噬细胞标志物CD206的表达显著上调（0.55±0.019，1.11±0.023，

＜0.001）；与对照组相比，ELISA结果显示TUDCA刺激巨噬细胞可显著上调IL-1β的分泌水平（404.7±24.38

. 652.8±32.61，

=0.003 7）； TUDCA喂养可上调肌肉局部巨噬细胞分泌IL-1β并抑制异位骨化形成。

结论

TUDCA可能通过诱导M2巨噬细胞极化并上调IL-1β分泌参与抑制NHO形成，从而减轻脊髓损伤后神经源性异位骨化的发生发展，为拓展TUDCA在脊髓损伤并发症治疗中的应用提供了实验依据。

Abstract

Objective

To investigate the inhibitory effect of tauroursodeoxycholic acid （TUDCA） on neurogenic heterotopic ossification （NHO） after spinal cord injury and its potential mechanism.

Methods

SPF-grade male C57BL/6 mice were used to establish an NHO model. The mice were randomly divided into three groups： sham operation group （laminectomy only）， NHO model group （spinal cord injury + intramuscular injection of cardiotoxin）， and TUDCA treatment group （NHO model + daily intragastric administration of TUDCA at 200 mg/kg for 4 consecutive weeks）. The area and maturity of heterotopic ossification were quantitatively assessed by micro-computed tomography（micro-CT） and hematoxylin-eosin（H

E） staining. Flow cytometry was used to quantify the interleukin（IL）-1β secretion level of M2 macrophages. RAW264.7 macrophages were cultured

in vitro

and divided into control， tumor necrosis factor（TNF）α， and TNFα+TUDCA （200 μmol/L） groups to detect the expression level of the polarization marker CD206. Additionally， macrophages were divided into control， TUDCA 200 μmol/L， and TUDCA 400 μmol/L groups to assess the IL-1β secretion level.

Results

Compared with the NHO group， the bone volume in the TUDCA-treated group was significantly reduced （12.69±1.13

. 7.647±1.19，

=0.003）. Compared with the TNFα group， qPCR results showed that the expression of the M2 macrophage marker CD206 was significantly upregulated in the TNFα+TUDCA group （0.55±0.019，1.11±0.023，

＜0.001）. Compared with the control group， ELISA results showed that TUDCA stimulation of macrophages significantly upregulated IL-1β secretion （404.7±24.38

. 652.8±32.61，

=0.003 7）. TUDCA administration upregulated IL-1β secretion by local muscle macrophages and inhibited heterotopic ossification formation.

Conclusions

TUDCA might participate in inhibiting NHO formation by inducing M2 macrophage polarization and upregulating IL-1β secretion， thereby alleviating the development and progression of neurogenic heterotopic ossification after spinal cord injury. This finding provides experimental evidence for expanding the application of TUDCA in the treatment of complications following spinal cord injury.

关键词

Keywords

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