卵巢癌双重微环境免疫逃逸机制与靶向策略

开日麦·阿不都艾尼; 刘军秀

doi:10.11714/jsysu.med.YX20260120

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卵巢癌双重微环境免疫逃逸机制与靶向策略

综述 | 更新时间：2026-09-24

- 卵巢癌双重微环境免疫逃逸机制与靶向策略
- Mechanisms of Immune Evasion in the Dual Tumor Microenvironment of Ovarian Cancer and Targeted Therapeutic Strategies
- 中山大学学报（医学科学版） 2026年47卷第5期页码：767-779
- 作者机构：
  
  中山大学附属第一医院妇科，广东广州 510080
- 作者简介：
  
  开日麦·阿不都艾尼，第一作者，研究方向：妇科肿瘤，E-mail：Karima_0511@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82473076);希思科-恒瑞肿瘤研究基金项目(Y-HR2022MS-0730);宜宾市科技计划科研项目(2024JC008)
- DOI：10.11714/jsysu.med.YX20260120
  中图分类号： R737.31
- 收稿：2026-07-31，
  
  修回：2026-08-24，
  
  录用：2026-08-31，
  
  纸质出版：2026-09-20
- 稿件说明：
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开日麦·阿不都艾尼 ,刘军秀.卵巢癌双重微环境免疫逃逸机制与靶向策略[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(05):767-779.

ABDUGHENI·Karima Junxiu,LIU Junxiu.Mechanisms of Immune Evasion in the Dual Tumor Microenvironment of Ovarian Cancer and Targeted Therapeutic Strategies[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(05):767-779.
开日麦·阿不都艾尼 ,刘军秀.卵巢癌双重微环境免疫逃逸机制与靶向策略[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(05):767-779. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260120.

ABDUGHENI·Karima Junxiu,LIU Junxiu.Mechanisms of Immune Evasion in the Dual Tumor Microenvironment of Ovarian Cancer and Targeted Therapeutic Strategies[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(05):767-779. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260120.

摘要

上皮性卵巢癌（EOC），尤其高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），常以腹腔播散、腹膜种植和恶性腹水为特征。免疫检查点抑制剂（ICIs）单药治疗EOC的客观缓解率约为8%～15%。其根本原因之一在于EOC独特的腹腔播散方式使肿瘤同时处于由实体病灶/腹膜种植灶构成的“固态”微环境与恶性腹水构成的“液态”微环境之中，二者通过细胞迁移、外泌体传递、细胞因子扩散和脂质代谢交换持续互塑，共同呈现典型的“冷肿瘤”表型。本文以“固-液”双重微环境为主线，在细胞层面剖析肿瘤相关巨噬细胞M2型极化、调节性T细胞富集、髓源性抑制细胞扩增以及树突状细胞/自然杀伤细胞和CD8+T细胞功能障碍所构筑的免疫抑制网络；在分子层面阐明IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF细胞因子轴失衡、脂质代谢重编程、乳酸堆积与抗原呈递缺陷在驱动T细胞耗竭和铂类耐药中的核心作用。在治疗层面，本文结合KEYNOTE-B96、DUO-O、FIRST/ENGOT-OV44、ATHENA-COMBO、MIRASOL、OVHIPEC-1及PIPAC等最新循证证据，从系统性免疫调控与局部微环境干预两个维度归纳免疫联合、抗血管生成、叶酸受体α抗体偶联药物、腹腔热灌注化疗和腹腔局部递送策略的证据。双重微环境可为解释EOC免疫治疗低应答、设计合理联合方案提供整合框架，但临床转化仍需基于组织学、BRCA/同源重组缺陷状态、PD-L1及叶酸受体α表达和空间免疫表型进行精准分层。

Abstract

Epithelial ovarian cancer （EOC）， particularly high-grade serous ovarian cancer （HGSOC）， commonly presents with intraperitoneal dissemination， peritoneal implants， and malignant ascites. The objective response rate to immune checkpoint inhibitor （ICI） monotherapy is approximately 8%-15%. A key underlying reason is that the distinctive intraperitoneal spread of EOC places tumor cells simultaneously within both a “solid” microenvironment （formed by solid lesions/peritoneal implants） and a “liquid” microenvironment （represented by malignant ascites）； these two compartments continuously interact through cellular trafficking， exosome-mediated transfer， cytokine diffusion， and lipid metabolic exchange， collectively shaping the typical “cold tumor” phenotype. Centered on this solid-liquid dual microenvironment， this review dissects， at the cellular level， the immunosuppressive network established by M2-polarized tumor-associated macrophages， enriched regulatory T cells， expanded myeloid-derived suppressor cells， and dysfunctional dendritic/NK and CD8+ T cells； and elucidates， at the molecular level， the central roles of IL-4/IL-6/TGF-β/VEGF cytokine axis imbalance， lipid metabolic reprogramming， lactate accumulation， and impaired antigen presentation in driving T-cell exhaustion and platinum resistance. On the therapeutic front， integrating the latest evidence from KEYNOTE-B96， DUO-O， FIRST/ENGOT-OV44， ATHENA-COMBO， MIRASOL， OVHIPEC-1 and PIPAC studies， this review summarizes the evidence supporting immune-combination regimens， anti-angiogenic agents， folate receptor alpha antibody-drug conjugates， hyperthermic intraperitoneal chemotherapy， and local intraperitoneal delivery from the dual perspectives of systemic immune modulation and local microenvironment intervention. The dual-microenvironment framework may help explain the poor response to immunotherapy and inform rational combination strategies in EOC； however， clinical translation should be based on precise stratification according to histology， BRCA/homologous recombination deficiency status， PD-L1 and folate receptor alpha expression， and spatial immune phenotypes.

关键词

Keywords

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