<italic style="font-style: italic">PAGE5</italic>调控PI3K/AKT/MMP1轴促进乳腺癌侵袭和肝转移

刘增慧; 卢颖; 梁小立; 陈玩娜; 徐向东; 徐洪彪; 单臻

doi:10.11714/jsysu.med.YX20260123

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PAGE5调控PI3K/AKT/MMP1轴促进乳腺癌侵袭和肝转移

基础研究 | 更新时间：2026-09-24

- PAGE5调控PI3K/AKT/MMP1轴促进乳腺癌侵袭和肝转移
- PAGE5 in Promoting Breast Cancer Invasion and Hepatic Metastasis via Regulation of the PI3K/AKT/MMP1 Axis
- 中山大学学报（医学科学版） 2026年47卷第5期页码：833-842
- 作者机构：
  
  1.中山大学附属第一医院甲状腺外科，广东广州 510080
  2.中山大学附属第一医院超声科，广东广州 510080
- 作者简介：
  
  刘增慧，第一作者，研究方向：乳腺肿瘤，E-mail：liuzh373@163.com
  卢颖，共同第一作者，研究方向：甲状腺、乳腺疾病，E-mail：luying814228@163.com；徐洪彪，共同通信作者，E-mail：xuhongbiao123456@163.com
- 基金信息：
  
  柯麟新星人才计划(Y50178)
- DOI：10.11714/jsysu.med.YX20260123
  中图分类号： R737.9
- 收稿：2026-08-03，
  
  修回：2026-08-28，
  
  录用：2026-09-02，
  
  纸质出版：2026-09-20
- 稿件说明：
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刘增慧,卢颖,梁小立等.PAGE5调控PI3K/AKT/MMP1轴促进乳腺癌侵袭和肝转移[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(05):833-842.

LIU Zenghui,LU Ying,LIANG Xiaoli,et al.PAGE5 in Promoting Breast Cancer Invasion and Hepatic Metastasis via Regulation of the PI3K/AKT/MMP1 Axis[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(05):833-842.
刘增慧,卢颖,梁小立等.PAGE5调控PI3K/AKT/MMP1轴促进乳腺癌侵袭和肝转移[J].中山大学学报（医学科学版）,2026,47(05):833-842. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260123.

LIU Zenghui,LU Ying,LIANG Xiaoli,et al.PAGE5 in Promoting Breast Cancer Invasion and Hepatic Metastasis via Regulation of the PI3K/AKT/MMP1 Axis[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2026,47(05):833-842. DOI： 10.11714/jsysu.med.YX20260123.

摘要

目的

本研究旨在揭示

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通过调控PI3K/AKT信号通路及其下游效应分子基质金属蛋白酶1（

MMP1

）促进乳腺癌细胞侵袭和肝脏转移的具体分子机制。

方法

利用TCGA数据库进行生物信息学分析，评估PAGE5在转移性乳腺癌组织中的表达。采用CCK-8、EdU、Transwell和划痕实验，分析

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对乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。采用NOD-SCID小鼠脾注射建立乳腺癌肝转移动物模型验证

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对乳腺癌肝转移的影响。通过转录组测序和KEGG富集分析，鉴定

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调控的潜在信号通路。Western blot检测AKT磷酸化水平；采用实时定量聚合酶链反应（qPCR）对

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的下游靶分子进行筛选和验证。

结果

生物信息学分析显示，

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在乳腺癌远处转移组织中的表达明显上调。体外、体内实验证实，PAGE5过表达显著增强了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力，并可促进乳腺癌肝转移病灶的形成，而

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敲低可抑制乳腺癌肝转移（

＜0.000 1）。转录组测序和KEGG富集分析显示，

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显著激活了PI3K-AKT信号通路（

=0.028 5）。Western blot证实

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上调了p-AKT水平，并可被AKT抑制剂MK2206逆转。qPCR证实，

MMP1

是

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的关键下游效应因子，并可被MK2206抑制（

＜0.000 1）。

结论

本研究初步证实PAGE5可促进PI3K/AKT信号通路活化，并通过

MMP1

介导乳腺癌侵袭和肝转移。

Abstract

Objective

This study aimed to elucidate the specific molecular mechanism by which

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promotes breast cancer cell invasion and hepatic metastasis through regulating the PI3K/AKT signaling pathway and its downstream effector， matrix metalloproteinase 1 （

MMP1

）.

Methods

Bioinformatics analysis using the TCGA database was performed to evaluate

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expression in metastatic breast cancer tissues. The effects of

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on the proliferation， migration， and invasion capabilities of breast cancer cells were analyzed using CCK-8， EdU， Transwell， and wound healing assays. A splenic injection hepatic metastasis model in NOD-SCID mice was employed to validate the impact of

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on breast cancer liver metastasis. Transcriptome sequencing and KEGG enrichment analysis were conducted to identify potential signaling pathways regulated by

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. Western blot was used to detect AKT phosphorylation levels. Quantitative real-time polymerase chain reaction （qPCR） was applied to screen and validate downstream target molecules of

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Results

Bioinformatic analysis revealed that

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expression was significantly upregulated in distant metastasis of breast cancer. Both in vitro and in vivo experiments confirmed that

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overexpression markedly enhanced the migration and invasion abilities of breast cancer cells and promoted the formation of liver metastatic lesions， whereas

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knockdown suppressed breast cancer liver metastasis （

＜0.000 1）. Transcriptome sequencing and KEGG enrichment analysis indicated that

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significantly activated the PI3K-AKT signaling pathway （

=0.028 5）. Western blot confirmed that

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upregulated p-AKT levels， which could be reversed by MK2206. The qPCR results confirmed that

MMP1

is a key downstream effector of

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， and its expression can be inhibited by MK2206 （

＜0.000 1）.

Conclusions

This study preliminarily demonstrates that

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can activate the PI3K/AKT signaling pathway and mediate the invasion and liver metastasis of breast cancer through

MMP1

关键词

Keywords

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PAGE5 in Promoting Breast Cancer Invasion and Hepatic Metastasis via Regulation of the PI3K/AKT/MMP1 Axis

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